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2025阿尔茨海默病疾病修饰治疗药物临床试验专家共识

阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)是一种以β-淀粉样蛋白

(amyloidβ-protein,Aβ)沉积和tau蛋白过度磷酸化为主要病理特征的神经退行性疾病，临床表现为认知障碍、精神行为异常及社会功能丧失。根据《中国阿尔茨海默病报告2024》,我国现存AD及其他痴呆患病人数近1700万，占全球总数近30%,疾病负担远超全球平均水平。近年来，疾病修饰疗法(disease-modifyingtherapy,DMT)在AD治疗领域取得重大突破。与传统的对症治疗药物不同，DMT作用机制为靶向清除Aβ、调节tau蛋白病理或抑制神经炎症，有望延缓甚至阻断疾病进展。2023年以来，靶向Aβ的单克隆抗体药物仑卡奈单抗(Lecanemab)和多奈单抗(Donanemab)相继获批，标志着AD治疗进入疾病修饰新时代。截至2024年，全球76%的AD临床试验聚焦DMT药物研发，研究重心向轻度认知障碍(mildcognitiveimpairment,MCI)甚至临床前期阶段前移。然而，随着AD基于生物标志物诊断框架的不断革新，传统的药物临床试验标准已不能满足新药的研发需求。2024年，美国食品药品监督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)发布《早期阿尔茨海默病：开发治疗药物行业指南》,倡导建立包含生物标志物和数字工具的多维评价体系，通过创新临床开发路径加速研发进程。在此背景下，本共识立足国际前沿进展，结合中国人群特征与医疗资源现状，聚焦于优化临床试验设计标准(包括基于生物标志物的入组筛选及疗效终点的设

定),以期为加速我国AD新药研发提供科学指导。

一、共识制定过程及方法学

在循证医学原则指导下，中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组组织国内权威专家，通过多轮线上及线下相结合的研讨与审查程序，起草并修订了本共识。本共识旨在为针对AD的DMT药物临床试验提供评估框架，适用范围包括各类生物制剂类及小分子类DMT药物，但不涵盖预防性干预措施及家族遗传性AD的针对性治疗。在证据收集方面，本共识采用系统性文献检索策略，覆盖以下主要数据库资源：PubMed、WebofScience、clinicaltrials.gov注册平台、中国临床试验注册中心、中华医学期刊全文数据库、中国知网和万方数据知识服务平台。检索策略采用主题词与自由词相结合的方式，核心检索词包括“Alzheimersdisease、

disease-modifyingtherapy、amyloid-beta、tauprotein、clinical

trials、randomizedcontrolledtrials、therapeuticefficacy、safetyevaluation、阿尔茨海默病、疾病修饰治疗、β-淀粉样蛋白、tau蛋白、临床试验、随机对照试验、疗效评估、安全性评价”等。检索时间自各数据库建库起至2024年12月，纳入文献类型包括临床指南、专家共识、

系统综述、荟萃分析、原创性研究(I~III期药物临床试验),以及监管机构(如FDA、国家药品监督管理局)发布的技术指导文件，剔除重复发表文献、无法获取全文的文献、非临床研究(如未涉及治疗转化的机制研究)、个案报告、会议摘要等证据等级较低的文献。

本共识基于牛津循证医学中心(Oxfordcentreforevidence-based

medicine,OCEBM)的证据分级及推荐意见强度分级标准，对现有研究证据进行系统性评估并据此制定推荐意见。需要强调的是，本共识仅代表

中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组的专业意见，并不代表任何官方立场。在临床开发实际过程中，若参考本共识，仍需参阅国家药品监督管理局与国家卫生健康委员会组织修订的最新版《药物临床试验质量管理规范》,并根据与监管部门的沟通结果进行适当的选择和调整。

二、研究人群

AD的DMT药物临床试验应根据试验药物靶点作用机制和治疗目标选择适合的研究人群，应充分考虑研发药物所针对的疾病特征，根据临床类型 (诊断标准)、病程阶段(临床分期)以及共病情况等选择参与者。

(一)纳入标准

1.诊断标准：

近10