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胰岛素的分类及临床应用

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目录

04

01

胰岛素概述

02

胰岛素的分类

03

胰岛素的临床应用

05

前沿进展与未来趋势

04

胰岛素治疗的管理与注意事项

01

胰岛素概述

胰岛素的定义与生理作用

关键代谢激素

胰岛素是由胰腺β细胞分泌的蛋白质激素,作为调节糖、脂肪和蛋白质代谢的核心物质,通过促进葡萄糖摄取、抑制肝糖原分解和糖异生来维持血糖稳态。

细胞能量开关

胰岛素与靶细胞膜受体结合后,激活下游信号通路,促使GLUT4转运体向细胞膜移位,加速葡萄糖内流,为细胞提供能量来源或转化为糖原储存。

合成代谢调控

除降糖作用外,胰岛素能促进脂肪合成、抑制脂肪分解,同时增强氨基酸转运和蛋白质合成,在生长发育中起关键作用。

里程碑式突破

1921年Banting和Best从狗胰腺中成功提取胰岛素,次年首次用于治疗1型糖尿病患儿,使糖尿病从绝症转变为可控慢性病,该发现于1923年获诺贝尔生理学或医学奖。

胰岛素的发现与发展历史

技术迭代历程

从早期动物胰岛素(猪/牛源)到1982年基因重组人胰岛素,再到1996年首个胰岛素类似物(赖脯胰岛素)问世,纯度从70%提升至99.9%,免疫原性显著降低。

给药方式革新

伴随制剂发展,给药工具从玻璃注射器演进到胰岛素笔、无针注射器,直至当前持续葡萄糖监测(CGM)与胰岛素泵组成的人工胰腺系统。

生物合成技术

胰岛素类似物通过改变氨基酸序列(如门冬胰岛素B28位脯氨酸替换为门冬氨酸)或添加脂肪酸侧链(德谷胰岛素),显著改变药代动力学特性,实现速效或超长效作用。

结构修饰策略

稳定性特征

胰岛素为酸性溶液(pH2-4)时呈单体稳定存在,中性条件下易形成六聚体,添加锌离子和鱼精蛋白可延缓吸收,这是中效胰岛素(NPH)制剂设计的理论基础。

现代人胰岛素通过DNA重组技术,将人胰岛素基因插入大肠杆菌或酵母菌表达系统,经发酵、纯化获得,纯度可达99.9%以上,完全避免动物源胰岛素的免疫原性问题。

胰岛素的生产与结构特点

02

胰岛素的分类

按来源分类

动物胰岛素

早期胰岛素主要从猪或牛的胰腺中提取,其分子结构与人类胰岛素存在微小差异(如猪胰岛素仅B链第30位氨基酸不同)。这类胰岛素可能引发免疫反应或过敏,且纯度较低,现已逐渐被替代。代表产品包括普通猪胰岛素和牛胰岛素注射液。

人胰岛素

胰岛素类似物

通过基因重组技术合成,结构与人体自然分泌的胰岛素完全一致,显著降低了免疫原性。临床常用剂型包括短效(如诺和灵R)和中效(如诺和灵N),适用于长期血糖控制,安全性高且疗效稳定。

通过修饰胰岛素分子结构(如替换氨基酸或延长侧链)以优化药效特性。例如门冬胰岛素(超短效)和甘精胰岛素(长效),其药代动力学更接近生理性胰岛素分泌,可灵活匹配餐后或基础血糖需求。

1

2

3

按作用时间分类

超短效胰岛素

注射后10-15分钟起效,峰值时间1-2小时,持续3-5小时。适用于餐后血糖快速控制或胰岛素泵治疗,需紧邻餐前注射。代表药物包括赖脯胰岛素(优泌乐)和门冬胰岛素(诺和锐),其快速吸收特性减少低血糖风险。

短效胰岛素

起效时间30-60分钟,持续6-8小时,需餐前30分钟注射。主要用于控制餐后血糖,如重组人胰岛素(甘舒霖R)。其作用曲线较平缓,需严格定时进餐以避免血糖波动。

中效胰岛素

含鱼精蛋白锌延缓吸收,起效2-4小时,持续12-18小时。常用于基础胰岛素补充,如低精蛋白锌胰岛素(诺和灵N),需每日1-2次固定时间注射以维持稳定血药浓度。

按作用时间分类

预混胰岛素

将短效与中效胰岛素按固定比例(如30:70或50:50)预混,兼顾餐后和基础血糖管理。例如优泌乐25(含25%赖脯胰岛素和75%精蛋白锌赖脯胰岛素),适用于依从性较差或需简化方案的患者。

长效胰岛素

如地特胰岛素(诺和平)和甘精胰岛素(来得时),起效1.5-2小时且无显著峰值,持续24小时以上。模拟生理性基础胰岛素分泌,适用于全天血糖基线控制,减少夜间低血糖发生。

03

胰岛素的临床应用

1型糖尿病:由于自身免疫破坏胰岛β细胞导致胰岛素绝对缺乏,患者需终身依赖外源性胰岛素替代治疗,以维持血糖稳定和预防酮症酸中毒。

围手术期及应激状态:在重大手术、严重感染、创伤等应激情况下,短期使用胰岛素可快速控制高血糖,减少感染风险和促进伤口愈合。

妊娠期糖尿病:对于饮食控制无效的妊娠期糖尿病患者,胰岛素是唯一安全的降糖药物,可避免口服降糖药潜在的致畸风险,确保母婴安全。

2型糖尿病进展期:当口服降糖药失效(如HbA1c>9%或出现明显高血糖症状)、存在严重慢性并发症(如肾病、视网膜病变)或急性代谢紊乱(如酮症酸中毒)时,需启动胰岛素治疗。

适应症

01

02

03

04

针头一次性使用

重复使用会导致针头变形、药液残留、微生物污染等问题,增加注射疼痛和皮肤硬结

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