抗心律失常药 (8).pptVIP

②增大最大舒张电位药物通过促进K+外流，使MDP负值加大，与阈电位的距离加大，4相自动除极化所需时间延长而降低自律性（如利多卡因）。（2）消除折返激动药物消除折返激动的机制主要有以下三方面：①改善传导以消除单向阻滞：药物通过促进K+外流，使静息膜电位增大，0相除极速率加快，改善和促进传导，从而消除单向阻滞（如苯妥英钠、利多卡因）。第23页，共51页，星期日，2025年，2月5日②变单向阻滞为双向阻滞：药物通过抑制Na+内流，使0相除极速率减慢，导致单向阻滞变为双向阻滞而消除折返（如奎尼丁）。③改变APD和ERP以消除折返：某些药物（如奎尼丁、胺碘酮），可延长APD和ERP，但延长ERP更为明显，使ERP/APD的比值加大，称之为ERP的绝对延长；某些药物（如利多卡因、苯妥英钠）通过促进K+外流，可加快3相复极，缩短APD和ERP，但以缩短APD为主，故ERP/APD比值亦加大，称之为ERP的相对延长。上述两种情况均可使折返冲动落入ERP中而被取消。第24页，共51页，星期日，2025年，2月5日01234ERPAPD-60mv-80mvRRP相对不应期SNP超常期促进钾外流→APD↓↓＞ERP↓＝ERP相对延长钾通道阻滞药→APD↑↑＞ERP↑＝ERP绝对延长ERP和ADP的关系第25页，共51页，星期日，2025年，2月5日（三）抗心律失常药物的基本作用1.降低自律性：2.减少后除极和触发活动：3.调节膜反应性改变传导，减少折返激动。①增加膜反应性加快传导，取消单向阻滞，终止折返激动。②降低膜反应性减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞，终止折返激动。第26页，共51页，星期日，2025年，2月5日4.延长不应期减少折返激动。①绝对延长ERP：延长APD、ERP，但ERP延长更显著。②相对延长ERP：缩短APD、ERP，但APD缩短更显著。③相邻细胞不均一的ERP趋向均一性。第27页，共51页，星期日，2025年，2月5日Ⅰ类ⅠA类：适度抑制钠通道奎尼丁、普鲁卡因胺中度抑制0相去极化，减慢传导ⅠB类：轻度抑制钠通道利多卡因、苯妥英钠轻度抑制0相去极化，减慢传导;显著促进3相钾外流，缩短复极化ⅠC类：重度抑制钠通道普罗帕酮、氟卡尼显著抑制0相去极化，减慢传导。对复极化无影响Ⅱ类：β受体阻断药普萘洛尔阻断心肌β1受体，降低自律性，减慢传导，延长有效不应期。Ⅲ类：延长动作电位时程药胺碘酮抑制钠、钾、钙通道，机制复杂，为广谱抗心律失常药Ⅳ类：钙拮抗药维拉帕米影响窦房结和房室结，降低自律性，减慢传导，延长有效不应期二、抗心律失常药物分类第28页，共51页，星期日，2025年，2月5日第2节常用抗心律失常药物治疗心律失常的所有药物，都可引起心律失常第29页，共51页，星期日，2025年，2月5日Ⅰ类：钠通道阻滞药

ⅠA类适度阻滞钠通道奎尼丁（1918）金鸡纳树皮的生物碱，是奎宁的右旋体。［作用机制］1.阻滞4期Na+内流→自律性↓2.阻滞0期Na+内流→传导↓→单向阻滞→双向阻滞→消除折返3.阻滞2期Ca2+内流、3相K+外流→绝对延长ERP→消除折返4.兼有M-R、α-R、阻滞作用。［临床应用］广谱抗心律失常药，房扑、房颤，转复和预防室上性和室性心动过速。第30页，共51页，星期日，2025年，2月5日［不良反应］较多见1.胃肠道反应（恶心、呕吐等）、2.金鸡纳反应（恶心、呕吐、耳鸣、听力丧失、视觉障碍等）3.心血管方面反应（低血压、心力衰竭、室内传导阻滞、血栓栓塞等）4.奎尼丁晕厥（发作患者突然意识丧失，伴有惊厥、呼吸停止，出现尖端扭转型室性心动过速→室颤、室扑，抢救：电除颤＋IP＋乳酸钠(保护心肌)）5.过敏反应：药热、药疹等第31页，共51页，星期日，2025年，2月5日奎尼丁安全范围小有效血浓度为3-6ug/ml中毒血浓度为8ug/ml。因此每次服药前应检查心率、血压和心电图。门诊病人禁用无心电监护的病房禁用未告知病人、不征得同意禁用第32页，共51页，星期日，2025年，2月5日普鲁卡因胺（1951）1.作用相似奎尼丁但较弱，抗胆碱作用弱、无α-R阻滞作用。2.口服吸收迅速，在肝脏乙酰化代谢灭活，存在快、慢两种类型，慢