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动脉粥样硬化与冠心病河北医科大学附属以岭医院冯书文

在希望的田野上

人衰老的过程就是人体的器官退化的过程,器官退化的过程大多是供应该器官的动脉逐步硬化的过程,预防和延缓我们全身大小动脉的硬化就成为我们面临的重大基础与临床课题。01---冯书文01

”MultipleComplexCoronaryPlaquesinPatientsWithAcuteMIMI,myocardialinfarction.GoldsteinJA,etal.NEngJMed.2000;343:915-922.(withpermission)CulpritlesionMultipleplaquesdetectedMultipleplaquesdetected

动脉粥样硬化与炎症

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）：动脉管壁内胆固醇酯大量沉积，导致血管壁增厚和管腔狭窄炎性反应在AS斑块发生及不稳定方面起重要作用

易损斑块纤维帽薄MMPs增加管腔狭窄轻脂质核心大巨噬细胞丰富平滑肌细胞少

01脂源学说氧化学说细胞因子学说基因学说内皮细胞损伤学说02动脉粥样硬化的机制

动脉粥样硬化是一种复杂病理改变，不是一两种学说理论可以完全解释清楚的。动脉粥样硬化的机制

动脉粥样硬化首先是一种慢性炎症疾病，多种危险因素导致的内皮功能紊乱是炎症的启动因子，而泡沫细胞形成的关键环节是脂质氧化，尤其是LDL的氧化修饰，而OX-LDL诱导产生的各种细胞因子，炎性介质、生物酶、受体功能紊乱等是导致炎症进一步加重发生的直接原因。1动脉粥样硬化的机制2

动脉粥样硬化的炎症学说RussellRoss(1929-1999)Atherosclerosis:AnInflammatoryDiseaseUniversityofWashington,USANEnglJMed,1999;340:115-126.

单核细胞01T细胞02内膜基底03内膜04平滑肌细胞05内皮细胞06巨噬

细胞07正常动脉壁的结构08

动脉粥样硬化形成过程LDLLDL内皮细胞管腔单核细胞巨噬细胞泡沫细胞内膜氧化修饰

LDL细胞增殖、退化RossR.NEnglJMed1999;340:115-126.MCP-1穿越VCAM-1ICAM-1粘附SR-A高脂血症细胞因子

OX-LDL是动脉粥样硬化泡沫细胞形成的关键环节。01JudithAetal.Circulation.1995;91:2488-249602

核转录因子-κB(NF-κB)血小板衍生生长因子(PDGF)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表皮生长因子(EGF)成纤维细胞生长因子(FGF)胰岛素生长因子(IGF)血管紧张素II(Ang－II)内皮素-1(ET-1)白细胞介素-1(IL-1)血管细胞粘连分子-1(VCAM-1)细胞间粘附分子-1(ICAM-1)巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)单核细胞趋化性蛋白(MCP-1)组织因子(TF)参与动脉粥样硬化炎症的细胞因子

GuLetal.MolCell,1998;2:275-281.01LDL-R–/–

MCP-1+/+02LDL-R–/–

MCP-1–/–03阻断MCP-1可抑制LDL-R缺陷小鼠AS的形成04

+/+－/+－/－阻断M-CSF可抑制LDL-R缺陷小鼠AS的形成

一氧化氮合酶(iNOS,eNOS)基质金属蛋白酶(MMP)15-脂加氧酶(15-LO)胶原酶(collagenase)基质降解酶(stromelysins)弹性蛋白酶(elastase)参与动脉粥样硬化炎症的生物酶

氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)氧化脂蛋白(a)[ox-Lp(a)]氧化极低密度脂蛋白(ox-VLDL)氧化高密度脂蛋白(ox-HDL)参与动脉粥样硬化炎症的氧化脂蛋白

清道夫受体-A1(SR-A1)CD36血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体内皮类植物凝血素oxLDL受体-1(LOX-1)低密度脂蛋白受体(LDL-R)过氧化物酶激活增殖受体(PPAR)CCR2CXCR2参与动脉粥样硬化形成的受体

动脉粥样硬化具有一般慢性炎症的组织学特征01肉芽肿病灶02纤维化03淋巴细胞浸润04细胞通透性升高05白细胞粘附06细胞坏死07局部正反馈式自我促进

慢性炎症贯穿整个动脉粥样硬化过程动脉粥样硬化早期:EC

受损粘附分子

表达增加白细胞

粘附单核细胞趋化至内皮下摄取OX-LDL泡沫

细胞单核细胞

粘附淋巴细胞

粘附

慢性炎症贯穿整个动脉粥样硬化过程动脉粥样硬化中期:白细胞粘附单核细胞趋化细胞因子表达增加EC受损恶性循环病变部位

慢性炎症贯穿整个动脉粥样硬化过程01动脉粥样硬化晚期:02炎性浸润03细胞因子04炎性介质05生物酶06