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（2025）糖尿病足溃疡难愈合机制研究进展

糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病常见且严重的并发症之一，具有难愈合的特点，给患者带来极大的痛苦和经济负担。深入研究DFU难愈合的机制，对于开发有效的治疗策略具有重要意义。以下将从多个方面对2025年糖尿病足溃疡难愈合机制的研究进展进行阐述。

血管病变机制

微血管病变

糖尿病患者长期处于高血糖状态，会引起微血管基底膜增厚、血管壁玻璃样变性等病理改变。高血糖可激活多元醇通路，使细胞内山梨醇和果糖堆积，导致细胞渗透压改变，引起血管内皮细胞肿胀和功能障碍。同时，高血糖还会促进糖基化终末产物（AGEs）的形成，AGEs与血管壁上的受体结合，引发氧化应激反应和炎症反应，进一步损伤血管内皮细胞，使微血管的通透性增加，血液中蛋白质等成分渗出到血管外，造成组织水肿，影响氧气和营养物质的交换，不利于溃疡的愈合。

在微循环方面，糖尿病患者的血流动力学也发生改变。血液黏稠度增加，红细胞变形能力下降，血小板黏附和聚集功能增强，导致微循环障碍。微血管的狭窄和堵塞，使得溃疡局部组织的血液灌注减少，氧供和营养物质供应不足，细胞代谢和增殖受到抑制，从而影响溃疡的修复过程。

大血管病变

糖尿病患者发生大血管病变的风险明显增加，主要累及下肢动脉，如股动脉、腘动脉等。动脉粥样硬化是大血管病变的主要病理特征，其发生与高血糖、高血脂、高血压等多种因素有关。高血糖可导致血管内皮细胞损伤，使脂质更容易沉积在血管壁上，形成粥样斑块。同时，糖尿病患者体内的氧化应激和炎症反应也会促进斑块的形成和发展。

下肢大血管病变导致下肢动脉狭窄或闭塞，使下肢组织的血液供应减少。当足部发生溃疡时，由于缺乏充足的血液供应，溃疡局部的细胞无法获得足够的营养和氧气，难以进行正常的修复和再生。此外，大血管病变还会影响侧支循环的建立，进一步加重组织缺血，使得溃疡难以愈合。

神经病变机制

感觉神经病变

糖尿病患者常出现感觉神经病变，导致足部感觉减退或丧失。感觉神经病变的发生与高血糖引起的代谢紊乱、氧化应激、神经营养因子缺乏等因素有关。高血糖可干扰神经细胞的能量代谢，使神经纤维的轴突运输障碍，导致神经纤维损伤。

感觉减退使得患者对足部的外伤、压力、温度等刺激不敏感，容易发生足部损伤而不自知。例如，患者可能在行走过程中被异物刺伤或摩擦而未察觉，从而导致伤口感染和溃疡形成。而且，由于感觉缺失，患者无法及时调整足部的受力情况，使局部压力分布不均，增加了溃疡发生的风险。即使溃疡形成后，患者也不能及时发现和处理，延误了治疗时机，导致溃疡难以愈合。

运动神经病变

运动神经病变可导致足部肌肉萎缩和无力，使足部的正常结构和功能发生改变。足部肌肉的失衡会引起足部关节的畸形，如爪形趾、槌状趾等。这些畸形改变了足部的压力分布，使局部压力集中在某些部位，增加了皮肤的摩擦和压力，容易导致溃疡的发生。

同时，运动神经病变还会影响足部的运动功能，使患者行走时步态异常，进一步加重局部压力。而且，肌肉萎缩和无力也会影响足部的血液循环，因为肌肉的收缩和舒张可以起到“泵”的作用，促进血液回流。运动神经病变导致这种“泵”功能减弱，使足部血液淤积，组织缺氧，不利于溃疡的愈合。

自主神经病变

自主神经病变主要影响足部的汗腺和血管舒缩功能。汗腺功能障碍导致足部皮肤干燥、皲裂，皮肤的屏障功能受损，容易发生细菌感染，进而形成溃疡。血管舒缩功能异常使得足部血管不能根据外界环境和身体需求进行正常的调节。在寒冷环境下，血管不能有效收缩以减少热量散失；在运动或受热时，血管不能充分扩张以增加血液灌注。

这种血管调节功能的紊乱，使得足部组织的血液供应不稳定，容易出现缺血和缺氧。此外，自主神经病变还会影响局部的免疫功能，使溃疡局部的抗感染能力下降，增加了溃疡感染的风险，进一步延缓了溃疡的愈合。

免疫炎症异常机制

固有免疫异常

在糖尿病状态下，固有免疫细胞的功能发生改变。巨噬细胞是固有免疫的重要组成部分，在溃疡愈合过程中起着关键作用。糖尿病患者的巨噬细胞极化异常，M1型巨噬细胞持续活化，分泌大量的促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素1β（IL1β）等，导致炎症反应过度且持续时间延长。

同时，巨噬细胞的吞噬和杀菌能力下降，不能有效地清除溃疡局部的细菌和坏死组织，使得感染难以控制。中性粒细胞是另一种重要的固有免疫细胞，糖尿病患者的中性粒细胞趋化、吞噬和杀菌功能也受到抑制。中性粒细胞的黏附分子表达异常，使其不能及时到达溃疡部位发挥作用，影响了炎症的早期控制和组织修复。

适应性免疫异常

糖尿病患者的适应性免疫功能也存在缺陷。T淋巴细胞的数量和功能发生改变，Th1/Th2细胞失衡，Th1细胞分泌的细胞因子增加，导致炎症反应持续存在。同时，调节性T细胞（Treg）的功能减弱，不能有效地抑制过度的免疫反应，使得炎症反应难以消退