DNA修复的细胞机制.pptxVIP

DNA修复的细胞机制演讲人：日期:

目录CONTENTS01直接修复机制02碱基切除修复03核苷酸切除修复04错配修复系统05双链断裂修复06修复调控网络

01直接修复机制

光解酶作用原理识别DNA损伤切割损伤链吸收光能修复完成光解酶能够特异性地识别DNA中由紫外线引起的嘧啶二聚体损伤。光解酶在可见光（尤其是蓝光和绿光）的照射下吸收光能，激发其电子进入高能态。激发态的光解酶将其高能电子传递给损伤的二聚体，使其化学键断裂，从而恢复原始的嘧啶碱基。光解酶从DNA上解离，留下已修复的DNA链。

O6-甲基鸟嘌呤修复甲基化损伤O6-甲基鸟嘌呤（O6-MeG）是DNA中一种常见的烷基化损伤，它能导致G-C碱基对错配。自杀性修复O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）能够特异性地识别O6-MeG，并将其甲基转移到自身的半胱氨酸残基上，从而恢复DNA的正常结构。MGMT失活MGMT在转移甲基后会发生不可逆的失活，因此这种修复机制是一种“自杀性”的修复方式。重要性MGMT在保护细胞免受烷化剂损伤方面起着重要作用，尤其在肿瘤细胞对化疗药物的耐药性方面具有重要意义。

烷基转移酶功能识别烷基化损伤转移烷基修复多种损伤调控基因表达烷基转移酶能够特异性地识别DNA中的烷基化损伤，包括甲基化、乙基化等。烷基转移酶能够将DNA上的烷基转移至酶分子的特定氨基酸残基上，从而解除DNA的损伤。烷基转移酶具有广泛的底物特异性，能够修复多种类型的烷基化损伤，保护DNA的完整性和稳定性。某些烷基转移酶还参与基因表达的调控过程，通过修复DNA损伤或改变DNA甲基化状态来影响基因的表达模式。

02碱基切除修复

DNA糖基化酶识别损伤01识别受损碱基DNA糖基化酶能够特异性地识别DNA链上受损的碱基，并与之结合。02移除受损碱基DNA糖基化酶能够催化受损碱基与脱氧核糖之间的糖苷键断裂，从而移除受损的碱基，形成AP位点（无碱基位点）。

AP内切酶切割位点形成单链缺口AP内切酶的切割作用在DNA链上形成一个单链缺口，为后续的DNA修复提供了必要的条件。03AP内切酶切割的位置通常在AP位点的5端或3端，取决于具体的AP内切酶和受损碱基的性质。02切割位置的选择切割AP位点AP内切酶能够识别并切割AP位点，产生3-羟基或5-磷酸末端。01

聚合酶与连接酶协作聚合酶填补缺口DNA聚合酶能够识别并结合到缺口的3-羟基末端，开始合成新的DNA链，填补因AP内切酶切割而产生的缺口。连接酶修复缺口校正和修复DNA连接酶则能够识别并结合到缺口的5-磷酸末端，催化相邻的两个DNA链的末端连接，从而完成缺口的修复。DNA聚合酶和连接酶在修复过程中具有高度的准确性，能够识别并纠正错误的碱基配对，确保DNA的准确修复。123

03核苷酸切除修复

损伤信号全局扫描特定的DNA损伤识别蛋白，如XPC-HR23B复合体，识别并结合到DNA损伤位点。感受损伤损伤标记招募修复因子损伤识别后，相关因子（如RPA）在损伤位点附近标记并稳定结构，为后续修复过程做准备。损伤信号通过信号转导通路，引起细胞内一系列反应，最终招募修复因子到达损伤位点。

损伤片段切除机制核酸内切酶在损伤位点上下游特定位置切割DNA，形成一个包含损伤片段的核苷酸缺口。切口产生核酸外切酶在缺口处进一步切割，扩大缺口，直至将损伤片段完全切除。缺口扩大在缺口处，特定的酶对DNA的3端进行处理，为下一步的DNA合成做准备。3端处理

大片段DNA重新合成修复合成以未受损的DNA链为模板，利用DNA聚合酶进行修复合成，填补切除的核苷酸缺口。01连接缺口DNA连接酶将新合成的DNA片段与原有的DNA链连接起来，完成修复过程。02修复校对修复完成后，细胞会进行校对，确保修复的准确性，防止错配和遗漏。03

04错配修复系统

MutS/MutL复合物功能启动下游修复反应MutS/MutL复合物在识别错配后，能够激活下游的修复反应，包括新生链的切除、重新合成等。03MutS识别错配后，与MutL形成复合物，招募其他修复相关蛋白参与错配修复过程。02募集MutL等蛋白识别DNA错配MutS蛋白能够识别DNA双链上的错配碱基对，包括G-T、A-C等。01

新生链识别标记在DNA复制过程中，新合成的DNA链会被一些特定的酶或蛋白质识别为新生链。识别新生链标记错配位置区分复制叉与错配这些酶或蛋白质能够在新生链上标记错配位置，以便后续的修复过程能够准确找到这些位置。这些标记能够区分DNA复制叉与错配位置，确保修复过程只针对错配位置进行，而不影响正常的DNA复制。

错误碱基定向切除切除错误碱基在错配修复过程中，一些特定的酶能够识别并切除包含错误碱基的DNA片段。填补空缺连接DNA链切除错误碱基后，DNA链上会产生一个空缺，这时细胞会启动填补机制，用正确的碱基填补这个空缺