利尿药-氢氯噻嗪和螺内酯.pptVIP

——利尿药组员：氢氯噻嗪第一页，共二十页。

01利尿药简介氢氯噻嗪螺内酯Contents0203第二页，共二十页。

PART1利尿药的简介第三页，共二十页。

利尿药〔diuretics〕是一类能够增加尿液的生成率的化合物。利尿药的主要靶器官是肾脏，他通过影响肾单位对钠离子及其他离子的重吸收而发挥其药理作用。它主要是通过增加尿液的流速，从而增加体内电解质和水的排泄，但他不会影响蛋白质、维生素、葡萄糖和氨基酸的重吸收。根据作用机制可分类为：Na+-Cl-协转运抑制剂、Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂、碳酸酐酶抑制剂、阻断肾小管上皮Na+通道药物和盐皮质激素受体阻断剂等。Na+-Cl-协转运抑制剂类Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂盐皮质激素受体阻断剂利尿药简介第四页，共二十页。

分类作用部位作用机制代表药Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂髓袢升支粗段髓皮质部抑制Na+-K+-2Cl-共转运子呋塞咪Na+-Cl-协转运抑制剂远曲小管近端抑制Na+-Cl-共转运子氢氯噻嗪盐皮质激素受体阻断剂远曲小管末端集合管拮抗醛固酮受体抑制Na+通道螺内酯氨苯蝶啶碳酸酐酶抑制剂近曲小管抑制碳酸酐酶乙酰唑胺阻断肾小管上皮Na+通道药物肾小球肾小管提高渗透压甘露醇第五页，共二十页。

Na+-Cl-协转运抑制剂Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂碳酸酐酶抑制剂阻断肾小管上皮Na+通道药物和盐皮质激素受体阻断剂第六页，共二十页。

PART2氢氯噻嗪第七页，共二十页。

1957年问世的噻嗪类利尿药是Na+-Cl-协转运抑制剂。这类药主要作用于髓袢升支皮质部和远曲小管前段，通过抑制Na+-Cl-协转运系统，从而使原尿Na+、Cl-的重吸收减少而发挥利尿作用。这类药的优点在于不会引起体位性低血压，且能增加其他抗高血压药物的效能和减少其他抗高血压药物的体液潴留等副作用，也可用于尿崩症的治疗。管腔组织间液ATPNa+K+Na+Ca2+Cl-Ca2+Na+远曲小管近端氢氯噻嗪—作用机制第八页，共二十页。

被置换或除去活性降低或消失应为吸电子基团取代以氯或三氟甲基为佳烷基取代作用时间延长亲脂性基团取代活性增强双键饱和较不饱和的衍生物活性高氢氯噻嗪—构效关系第九页，共二十页。

Hydrochlorothiazide化学名：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物别名：双氢氯噻嗪、双氢克尿塞性状：白色结晶性粉末溶解性：溶于丙酮，不溶于水、三氯甲烷、乙醚等酸碱性：因磺酰基的吸电子效应，氢氯噻嗪具有酸性，所以也易溶于无机碱水溶液，有机碱、正丁胺等碱性溶剂。稳定性：固体状态稳定性好，但不能强光下暴晒。碱性溶液易失活。氢氯噻嗪—理化性质第十页，共二十页。

氢氯噻嗪的合成路线氢氯噻嗪—合成路线第十一页，共二十页。

适应症不良反响治疗水肿性疾病用于治疗原发性高血压中枢性或肾性尿崩症用于预防含钙盐成分形成的结石可用于解除泌尿系感染引起的尿频、尿急、尿痛病症大剂量或长期服用时会导致低血钾，通常使用KCl来补充钾，当然也可以与保钾利尿药联合使用厌食、呕吐、胃刺激等胃肠道反响；肠痉挛、头痛、眩晕等中枢神经系统反响；紫癜、皮疹、光敏性皮等皮肤过敏反响有黄疸的婴儿慎用，因为氢氯噻嗪可使血胆红素升高老年人用氢氯噻嗪较易发生低血糖、电解质紊乱和肾功能损害氢氯噻嗪—作用病症第十二页，共二十页。

氢氯噻嗪也是降压复方药的重要组成成分，美国高血压防控指南〔JNC7〕指出：噻嗪类利尿剂应当作为大多数高血压的起始用药，还建议当两种或多种降压药物联合应用时，其中一种应该为噻嗪类利尿剂。氢氯噻嗪的降压效果，尤其是对老年高血压患者的降压疗效优于其他抗高血压药物。对高血压合并心功能不全者有效率也颇高。它的降压机制主要有两点：因排钠离子而减少细胞外液和血容量，使心输出量下降；因机体失钠离子使小动脉中钠离子减少，抑制钠钙离子交换，因细胞内钙减少，使血管对升压物质的反响减弱，所以血管舒张，血压下降。与血管紧张素Ⅱ抑制剂〔ARB〕类药物联合与血管紧张素转化酶抑制剂〔ACEI〕类药物联合与β肾上腺素受体阻滞剂联合与钙离子拮抗剂〔CCB〕类药物联合与硝酸酯类药物联合：硝酸酯类释放NO，松弛血管平滑肌，使外周动静脉扩张，降低收缩压，氢氯噻嗪减少血容量，两药联合可明显降低收缩压及脉压。氢氯噻嗪—作用病症第十三页，共二十页。

PART3螺内酯第十四页，共二十页。

螺内酯—作用机制螺内酯属于盐皮质激素受体阻断剂，它主要作用于肾远曲小管和集合管上皮的胞浆内的盐皮质激素受体。螺内酯竞