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第二章镇静、催眠药和安定药

sedativehypnoticstranquillizers

;镇静药(sedatives)指能缓和激动，消除躁动，恢复安静

情绪的药物。;

第一节镇静催眠药

一、苯二氮卓类（benzodiazepines,BZ）

(一)苯二氮卓受体：

r-氨基丁酸（gammaaminobutyricacid,GABA）是中枢神经系统中重要的抑制性递质，它与GABA受体结合并兴奋GABA受体，使神经元膜上的氯离子通道开放，促氯离子进入细胞内，造成细胞膜的超极化状态，从而产生突触前后的神经递质传递抑制。;BZ受体的兴奋可增强GABA与GABA受体的结合，

从而间接地兴奋GABA受体，使氯离子的通透性增加，氯离子内流增加，表现为对神经细胞的抑制作用

BZ受体在中枢神经系统内广泛存在，

BZ类药物是BZ受体的兴奋剂;i;;不同部位的BZ受体兴奋产生的效果是不一样的

大脑皮层和小脑组织中的BZ兴奋后产生镇静和抗惊厥的作用

边缘系统BZ受体兴奋后产生抗焦虑作用

脊髓部位的BZ受体兴奋后产生肌肉松弛作用

近年来发现神经系统以外的组织也存在BZ受体，具体的作用机制尚不清楚

;（二）苯二氮卓类药物的药理作用

1、中枢神经系统

（centralnervoussystem，CNS）

（1）抗焦虑作用

这种作用是在低于镇静剂量时即可表现出来。;（2）镇静催眠

随着剂量增大，BZ类可产生镇静催眠作用

并具有以下特点：

a、治疗指数高，对呼吸、循环的抑制轻；

b、对肝药酶无明显诱导作用，联合用药时

相互干扰小；

;c、对快动眼睡眠

(rapideyemovementsleep，REMS）时相影响小，

D、对慢动眼睡眠

（nonrapideyemovementsleep，NREMS）的第二期延长，第四期缩断，可减少夜惊、夜游；

d、连续用药依赖性低；

e、有特异性的拮抗药；;;遗忘（amnesia）

逆行性遗忘（retrogradeamnesia）

不能回忆过去储存的信息

顺行性遗忘（anterogradeamnesia）

不能再储存新获得的信息

;全麻中知晓发生率;导致术后外伤性应激紊乱

（Post-TraumaticStressDisorder）

30~50%发生严重的情感和精神健康问题

(Seriousemotionalandmentalhealthproblems);在墨尔本一个8岁的男孩手术后行为古怪，成绩下降，难以控制自己的行为。无人想到与知晓有关。一年后再次行头颈部手术时，他对麻醉医生说：

“CanyoumakesureyouturnoffmyeyesduringthenextsurgerybecauseIheardeverythingduringmylastoperation。”;2、心血管系统

（cardiavascularsystem，CS）

ＢＺ类药物可使血压轻度下降，血压下降的幅度为１０～１５％，血压下降的程度不仅与给药的剂量、给药途径、给药速度有关，还与给药时机体的状态有关。

;如患者系高血压或处于焦虑状态下，使用BZ类药物后血压下降的幅度可能超过１５％。ＢＺ使血压下降的原因可能有中枢性原因也可能有外周性原因。;ＢＺ可使心脏的前后负荷均降低，使心肌的氧耗量下降，此作用对心功能不全患者和冠心病患者都有利，但也可使心率增加８～１０％。

ＢＺ可使低血容量、一般情况不良和心功能衰竭的病人血压下降更明显，此类病人应慎用。

;３、呼吸系统

（respiratorysystem，ＲＳ）

ＢＺ对呼吸中枢有轻度抑制作用，表现为潮气量下降，呼吸频率代偿性增快。如果静脉注射时速度过快可产生一过性呼吸暂停，对有阻塞性肺部疾病的患者可产生严重的后果。

;４、其他作用：

ＢＺ可以消除紧张状态和产生肌肉松弛作用，因而基础代谢率下降。

;二、安定（diazepam）

1、理化性质：

安定不容于水，临床所用的注射剂是由丙二醇、苯甲醇或犋聚乙烯蓖麻油为溶剂的粘稠液体。

安