益赛普在银屑病的应用.ppt

益赛普是将人体内的肿瘤坏死因子作为治疗靶点，而且它的基因序列是全人源的，因此被称作是全人的肿瘤坏死因子拮抗剂。益赛普是2006年1月在中国正式上市，上市后，首先在风湿科得到了广泛的应用，益赛普的特点是起效快、疗效卓越、能延缓骨质侵蚀及较少不良反应，为治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎以及银屑病关节炎等自身免疫性疾病带来了革命性突破。今天我们来着重讨论在我们皮肤科，益赛普在治疗银屑病方面的疗效和安全性。正常情况下，肿瘤坏死因子（TNF）和免疫细胞表面的肿瘤坏死因子受体结合，发生免疫信号传递，进而诱导产生炎症反应，如图1所示。人体内天然存在的肿瘤坏死因子受体都有跨膜和可溶性两种形式。可溶性受体与跨膜受体两者是一种竞争关系，可溶性受体和TNF结合后，不会产生信号传递作用，也就阻止了进一步炎症反应的产生，因此它是肿瘤坏死因子的强抑制剂，如图2所示。益赛普是以基因工程技术融合人类II型肿瘤坏死因子受体和人类免疫球蛋白IgGl的Fc段，它模拟了人体固有的可溶性TNF受体，同时，由于融合了人类免疫球蛋白IgGl的Fc段，使得它的亲和力比天然的可溶性受体更高，并且大大延长了在体内的半衰期。如图3所示，益赛普通过竞争性地结合肿瘤坏死因子（TNF），阻断免疫细胞的信号传递，从而抑制TNF活性，调节炎症反应过程，起到治疗作用。益赛普的同类药物（商品名叫Enbrel），1998年在美国上市，已经先后获得了美国FDA批准的5个适应征，包括类风湿关节炎、幼年型类风关（也是治疗该病的孤儿药）、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。益赛普作为国内首个上市的肿瘤坏死因子拮抗剂，2005年后陆续获得中国食品药品监督管理局审批的3个适应症，分别是类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病下面介绍由复旦大学附属华山医院牵头，中国医学科学院皮肤病研究所、第二军医大学附属长海医院和杭州市第三人民医院共同参加的，益赛普治疗中、重度寻常型银屑病多中心临床试验的结果。试验方法是采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的临床试验。4个研究中心共144例中、重度寻常性银屑病患者，随机分为试验组和对照组，试验组皮下注射益赛普50mg/周，同时口服安慰剂；对照组口服甲氨喋呤7.5mg/周，同时皮下注射安慰剂，疗程12周。治疗后第4周，试验组达PASl50的比例为45.83％，对照组分别为27.78％，两组差异具有统计学意义(P0.05)，说明对比MTX，益赛普起效迅速治疗第12周，PASl50、PASl75、PASl90的比例分别为86％，76％，53%，与对照组比较，差异均有统计学意义(P0．01)，说明益赛普治疗银屑病的疗效明显优于MTX。经过益赛普治疗的病人，达到痊愈和几乎达到痊愈的比例显著高于MTX组，从图中可以看到，益赛普治疗3个月，21%的病人达到临床痊愈，MTX只有3%，另外，有60%使用益赛普的病人达到几乎痊愈的标准，而MTX组只有21%。总体来说，使用益赛普的病人有超过80%达到临床痊愈或几乎痊愈，这样的疗效与MTX相比差异是非常显著的（P=0.0000）。前面我们提到，银屑病治疗的目的除了早期、快速控制病情的发展，减少皮损受累面积，改善患者的生活质量也是关注的重点之一。从试验结果可以看到，无论益赛普还是MTX，两组治疗后的皮肤病生活质量指数评分比治疗前都有明显减少，各组治疗前后比较差异有统计学意义（P0.05），说明两种药物都可以有效提高患者的生活质量。但是，从第2周起数据显示益赛普在改善皮肤病生活质量指标上明显优于MTX，两组间比较差异有统计学意义（P0.05），说明益赛普从第2周开始能更快更好的提高患者的生活质量。益赛普在银屑病的应用第1页，共23页，星期日，2025年，2月5日银屑病对患者生活质量的影响经常担心银屑病会复发或加重83.1%在公共场所感到不自在58.8%收入受到影响31.2%曾有轻生的想法15.9%中华皮肤科杂志2003年3期第2页，共23页，星期日，2025年，2月5日传统治疗的不足光化学疗法：有相应的治疗中心，潜在的致光敏性和致癌性环孢菌素：肾毒性氨甲蝶呤：肝毒性和骨髓抑制维甲酸：致畸性焦油制剂：易着色且味重第3页，共23页，星期日，2025年，2月5日银屑病治疗的目的早期、快速控制病情的发展减少受累面积，减轻斑块损害的程度达到长时间缓解尽量减小副作用改善患者的生活质量第4页，共23页，星期日，2025年，2月5日生物靶向治疗一种具有突破性意义治疗方法比起传统化学药物，生物靶向治疗可形容为“生物导弹”通过基因制导，精确寻找治疗靶点的基因受体疗效确切而副反