下丘脑垂体性腺轴与GnRH激发试验.pptxVIP

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下丘脑垂体性腺轴;

小青春期

是指婴幼儿出生后体内性激素水平短暂迅速上升的一个时期

男性可持续至6月，女性持续到2岁

形成机制与出生时胎盘源性雌激素的突然撤退解除对下丘脑-垂体-性腺轴的抑制有关

对维持正常性征发育和生殖潜力十分重要;;

染色体

性发育

基因;

起源于筛状板的GnRH神经元前体在犁鼻神经和嗅觉轴突的引导下遵循复杂的迁移路线最终到达下丘脑并发挥作用;

n远侧部：腺体组织

n分泌垂体促性腺激素

n后叶神经部：神经垂体的主要部分

促性腺激素细胞

促性腺激素细胞约占功能性垂体前叶细胞的10%-15%。它们是一个异质细胞群体，具有大而圆形细胞体，具有突出的粗面内质网和高尔基体。

促性腺激素细胞也以GnRH受体表达和SF1和DAX1核;

n睾丸发生：7-8周，Y染色体的睾丸决定因子（TDF）诱导睾丸发生，

n10周，无Y染色体作用，缺少特定的男性影响因素，生殖系统向女性生殖系统发育;;

外生殖器的发生

未分化期：9周之前生殖结节

男性外生殖器发育为阴茎

女性外生殖器12周发育为阴蒂;

HPG轴是人体内分泌系统的一个分支，

能够控制人体性激素的分泌。下丘脑分泌GnRH，GnRH进而促进垂体分泌LH、

FSH和泌乳素，LH和FSH可以促进卵巢分泌E2和孕酮。

FSH可促进女性卵泡发育及成熟，并能够协同LH刺激成熟卵泡分泌孕激素、雌激素以及排卵，参与月经形成，E2能调节女性器官和副性征的发育，泌乳素可以促进乳房发育以及产生乳汁

男性作用于睾丸曲细精管，可促进精子形成。LH促进睾丸间质细胞合成和释放睾酮。;

许多神经递质直接或间接调节GnRH的分泌，包括去甲肾上腺素、多巴胺、血清素、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸盐、阿片类药物、NPY和甘丙肽等。

谷氨酸和去甲肾上腺素提供刺激驱动，而γ-氨基丁酸和阿片肽是抑制性的。

?由KISS1基因编码的Kisspeptins及其同源受体KISS1R被鉴定为关键的GnRH促分泌素。对正常男性使用kisspeptin可增加FSH、LH和睾酮浓度，在正常女性中，该肽在排卵前激增期间最强有力地刺激促性腺激素释放。

?神经激肽B(NKB)，一种与P物质相关的速激肽家族成员，在下丘脑中与kisspeptin共表达，并通过控制kisspeptin的分泌来调节GnRH的释放。

?另一种速激肽家族成员，P物质，也被证明可调节GnRH的分泌。

?瘦素是外周脂肪组织的产物，是下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)的正调节因子。这种脂肪因子使身体脂肪和生殖之间的关键联系成为可能，集中发出能量可用性的信号。

营养、代谢、应激和昼夜节律输入似乎都通过这些肽来调节GnRH、促性腺激素分泌和HPG轴的活性

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下丘脑GnRH分泌是标志性的脉冲式而不是连续释放到垂体门静脉循环中，导致对促性腺激素的间歇性刺激。

在GnRH缺乏的患者中，外源性脉冲式GnRH治疗后可以恢复促性腺激素分泌，而连续GnRH暴露抑制促性腺激素分泌。GnRH信号通过其同源受体GnRHR的识别启动，GnRH受体激活增加钙动员并刺激细胞外钙流入以诱导垂体LH和FSH分泌。

GnRH脉冲的幅度、频率和激素谱都可以变化，这些特征中的每一个都可以影响促性腺激素的反应，为促性腺激素LH和FSH的不同合成和分泌提供了机制

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HPGA轴脉冲式分泌的意义（一）：

间歇性地输送信号，使激素在不断被清除地情况下靶腺仍能获得足够强和维持

足够时间的有效信息。;

HPGA轴脉冲式分泌的意义（二）：

LH和FSH对GnRH分泌的频率及幅度要求各有不同，GnRH不同的发放频率

使LH／FSH的比率改变，从而适应不同阶段的性发育需求;

黄体生成素（LH）和卵泡刺激素

（FSH），由垂体促性腺激