液体制剂第六节混悬剂.pptVIP

对于亲水性药物：“加液研磨法”：药物粉碎时加入适当量的液体进行研磨。加液研磨使药物粉碎得更细，通常1份药物加0.4-0.6份液体。“水飞法”：将药物加适量的水研磨至细，再加入大量水搅拌，稍加静置，倾出上层液体，研细的悬浮颗粒随上清液被倾倒出去，余下的粗粒再加水研磨，如此反复至完全研细，达到要求的分散度为止。将上清液静置，收集其沉淀物，混悬于分散介质中即得。“水飞法”可使药物粉碎到极细的程度对于一些质硬或贵重药物可采用。*第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日对于疏水性药物：应先将其与润湿剂（如表面活性剂）研磨，再与其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。润湿剂：↓界面张力，↑疏水性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润。常用HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等*第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日举例：复方硫磺洗剂（compoundsulphurlotion）【处方】沉降硫磺30g（主药一）硫酸锌30g（主药二）樟脑醑250ml（主药三）甘油100ml（润湿剂）羧甲基纤维素钠5g（助悬剂）蒸馏水适量加至1000ml（溶剂）【制法】【注解】①沉降硫磺为强疏水性质轻药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散。②羧甲基纤维素钠为助悬剂，增加混悬剂稳定性。③樟脑醑系10%樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。*第32页，共43页，星期日，2025年，2月5日沉降硫磺洗剂甘油羧甲基纤维素钠胶浆硫酸锌溶液樟脑醑［制法］制法：取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将CMC-Na溶于200ml蒸馏水中，在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀，移入量器中，慢慢加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。第33页，共43页，星期日，2025年，2月5日2.凝聚法（1）物理凝聚法含义：将分子或离子分散状态的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成不溶性的微粒，再制成混悬剂。主要指微粒结晶法。操作过程：药物+适当溶剂→热饱和溶液→另一种泠溶剂→析晶沉降物→混悬于分散介质中→即得；可得到10?m以下的微粒占80~90%的混悬液。*第34页，共43页，星期日，2025年，2月5日第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日临床常用混悬剂实例复方磺胺嘧啶混悬液炉甘石洗剂复方硫磺洗剂钡餐布洛芬悬液*第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日掌握与熟悉1.熟练掌握提高混悬剂稳定性的方法2.掌握影响混悬剂稳定性的因素（Stoke’s定律）（次重点）3.熟悉混悬剂的一般制备方法4.熟悉混悬剂的质量评价。*第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日内容提要1.概述2.混悬剂的物理稳定性3.混悬剂的稳定剂4.混悬剂的制备5.混悬剂的质量评价*第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。分散相微粒一般0.5μm～10μm，也可达50μm干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，即可迅速分散成混悬剂。为动力学和热力学不稳定体系。举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头孢拉定干混悬剂混悬剂的定义*第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用-醋酸氢化可的松；在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难溶性的盐或酯等形式应用-提高稳定性；两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体药物；为使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等—胰岛素锌混悬液；毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。适合制备混悬剂的药物注意*第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度