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·552·癌症2023年第42卷第10期
•原创论著•
阿法替尼单药治疗ErbB非常见突变肺癌失败的
临床模式及后续治疗分析
11,2111131,*
李腾，王守正，许子宜，邢镨元，王燕，郝学志，吴熙，李峻岭
【摘要】背景与目的驱动基因突变的发现及分子靶向治疗的发展极大改变了肺腺癌的治疗格局，但目
前晚期非常见突变型非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）的临床耐药模式及后续治疗分析仍
缺少真实世界研究的报道。方法本研究回顾性收集2017年1月至2021年1月期间，本治疗组收治的接受阿法
替尼一线治疗的具有非常见突变的晚期NSCLC患者资料，对阿法替尼单药治疗失败原因、后续用药选择及
药物疗效等进行分析。结果截止末次随访时间2022年6月1日，共有30例接受阿法替尼单药一线治疗被判定
为发生阿法替尼单药治疗失败的患者，被纳入本项研究。最常见的突变类型为EGFRG719X突变（n=12，
40.0%），其次为S768I突变（n=7，23.3%）。有13例患者在基线存在除G719X、S768I、L861Q突变以外的其
他ErBb家族少见突变，如EGFRL747P、EGFRA767_V769dup、EGFRL833F+L861R等。在这30例患者中，最常
见的治疗失败模式为肺病灶改变（n=10，33.3%）及中枢神经系统病灶改变（n=10，33.3%)。共有27例患
者有可随访的后续治疗方案，阿法替尼单药治疗失败后续选择治疗的患者至治疗失败时间（timetotreatment
failure，TTF）为9.3个月（95%CI：5.9±NA个月）。其中包括：6例患者接受单药奥希替尼治疗，5例患者接
受以培美曲塞为基础的化疗，14例患者接受阿法替尼联合抗血管治疗（贝伐单抗/安罗替尼），3个治疗组
的中位■F分别为3.9个月（95%CI：1.2±NA个月）、2.5个月（95%CI：2.0±NA个月）及16.9个月（95%CI：
9.3±NA个月）；其他2例。耐药机制分析提示，整组患者的分子耐药机制检出率较低，共有5例患者在治疗
过程中出现T790M突变。结论阿法替尼联合抗血管治疗、奥希替尼及以培美曲塞为基础的化疗对于阿法替
尼单药治疗失败的ErbB非常见突变肺癌患者均具有适度疗效，基于临床耐药模式和分子耐药模式的个体化
治疗是未来的发展方向。
【关键词】阿法替尼；非小细胞肺癌；非常见突变；失败模式；后续治疗
非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，其发病率及死亡率均高居肿瘤前位[1,2]。近年来，
NSCLC）是我国乃至全球最常见的恶性肿瘤之一，随着分子检测技术的飞速发展，针对肺癌驱动基因
突变的研究日益完善[3,4]。其中表皮生长因子受体
*通讯作者：李峻岭，lijunling@cicams.ac.cn
1肿瘤内科，国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）突变的发
2现及分子靶向治疗的发展已经改变了突变型肺腺癌
科学院北京协和医学院肿瘤医院，北京100021，中国；肿瘤二
科，首都医科大学附属北京胸科医院，北京市结核病胸部肿瘤研[5,6]
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