药物流行病学和药物不良反应监测.pptxVIP

;第一节药品流行病学概述;1.震惊世界“反应停事件”

60年代早期，德国、加拿大、日本、欧洲、澳洲、南美洲等17国妊娠妇女用沙立度胺（Thalidomide）即反应停治疗妊娠呕吐造成畸形婴儿，全部长骨缺损，如无臂和腿，形同海豹“海豹肢畸形”共10000余例，其中德6000例，日1000例;;

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;10/1/2021;2.美国：

30年代：磺胺酏（yi)剂引发肾功效衰竭致107人死亡；

1937年田纳西M－assengill企业用二甘醇

（Diethyleneglycol）代替乙醇和糖制备磺胺酏

剂，服药后致107例死亡，尸检表明肾脏严重损

害，死于尿毒症，主要是二甘醇在体内经氧化

代谢成草酸致肾损害所致。;2.美国;2.美国：

50年代初：孕激素（黄体酮、安宫黄体酮）与女婴外生

殖器男性化药害。1950年美霍普金斯大学医

院妇产科和内分泌（儿科）发觉不少女婴、

女童外生殖器男性化，医生认为是阴阳人。

直到青春期时女性特征显著，手术探查发

现，内分泌系统为女性。经流行病学调查发

现，600多名畸形女婴母亲在妊娠期均使用

过孕激素保胎相关。;2.美国：

1955年：脊髓灰质炎疫苗病毒灭活不完全引发上

百例麻痹型脊髓灰质炎。;3.日本：

60年代末，氯碘羟喹（Clioquinol）致11000多人亚急性脊髓视神经病（SMON）。早在1933年，日本利用氯碘羟喹治疗阿米巴药上市，后又发觉本品可治疗与预防旅行者腹泻。60年代末70年代初出现许多亚急性脊髓视神经病，严重者失明。1967年日政府成立专门委员会（药理学，神经药理学，神经病学，流行病学，统计学等教授64人）进行流行病等调查，搞清氯碘羟喹与SMON因果关系。前后11000人受害、死亡数百人，最终制药企业赔偿1195亿日元。;4.;70年代～80年代：温州市用四咪唑

（Tetramizole）引发迟发性脑

病。此病在温州市流行20多

年，原因不明“脑炎”数百例，

全国其它11个省市也汇报了四

咪唑和左旋米唑引发“脑

炎”300多例，经调查引发迟发

性??炎发病率（4.58/百万）

虽不算高，但可致残致死，

1982年国家卫生部宣告淘汰四

咪唑后“脑炎”发病率急剧下降。;90年代：据统计，我国因为药品致聋、致哑儿童

达180余万人药品致耳聋占60％，约100

万人并每年以2－4万递增。

原因主要是抗生素致聋，氨基甙素（包

括庆大霉素，卡那霉素等）占80％。新

霉素滴耳，冲洗伤口也可致耳聋，红霉

素，万古霉素，多粘菌素B，阿斯匹林等

均可发生耳毒性。;伴随药品品种现数量不停增加，药品评价与药事管剪发展成为需要

1956年瑞典首先开设以了临床药理专业。经过20多年努力。临床药理学已成为一门成熟专业。其主要职能之一是监测药品不良反应

1983年英国药品研究中心提出了药品流行病学;二、药品流行病学定义;;新药临床研究（试验）

我国当前分三期

Ⅰ期临床试验：包含药品耐受试验和人体初步药代动力学。

Ⅱ期临床试验：分为随机对照试验和扩大临床试验阶段

Ⅲ临床试验：期相当国际上Ⅳ期，在新药上市后试产期内深入考查该新药疗效、不良反应和适应症。

这些研究也是药政管理管理部门同意药品试产科学依据之一。;;;;;2药品不良反应监测

欧洲国家称上市后药品监测，以1964年英国黄卡制度问世面而诞生。;黄卡系统（YellowCardStstem）

自1961年“反应停”事件后，英国于1963年设置药品安全委员会。1964年以来实施ADR自发呈报制度即黄卡系统，采取黄色卡片以提升医务人员对ADR警觉性。

黄卡发至全国医院及开业医师，以此作为药品上市后监测一个伎俩。药厂在法律上有义务将相关药品任何不良反应上报CSM，对老药报严重、罕见不良反应，对新药要求报全部不良反应，对同时服用各种药无法确定何药为可疑药时，全部药都填上，并经教授