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肿瘤免疫治疗技术概述

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目录

CONTENTS

01

基础概念解析

02

核心作用机制

03

治疗类型分类

04

临床应用现状

05

挑战与应对策略

06

未来研究方向

01

基础概念解析

缺氧

肿瘤生长迅速，内部血管发育不良，导致缺氧环境。

01

酸中毒

缺氧引起肿瘤细胞无氧代谢，产生乳酸等酸性物质。

02

免疫抑制

肿瘤微环境通过多种机制抑制免疫细胞的活性。

03

营养物质缺乏

肿瘤生长导致营养物质和生长因子缺乏。

04

肿瘤微环境特征

免疫检查点定义

程序性死亡受体及其配体

PD-1/PD-L1、CTLA-4等。

02

04

03

01

免疫检查点表达

在T细胞、肿瘤细胞等表面表达。

免疫检查点功能

抑制T细胞活化，防止过度免疫反应。

免疫检查点阻断

通过抗体阻断免疫检查点，增强免疫系统对肿瘤的攻击性。

治疗原理概述

阻断免疫检查点，释放T细胞等免疫细胞的活性。

释放免疫细胞活性

提高免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

增强免疫系统对肿瘤的识别

通过调节肿瘤微环境，使其更有利于免疫细胞的浸润和攻击。

诱导肿瘤微环境改变

与细胞免疫治疗、肿瘤疫苗等联合应用，提高治疗效果。

联合其他免疫治疗方法

02

核心作用机制

T细胞激活路径

T细胞受体（TCR）识别抗原

T细胞表面的TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物，从而激活T细胞。

共刺激信号作用

细胞因子释放

T细胞激活需要共刺激分子，如CD28与B7家族成员的相互作用，提供第二信号。

激活的T细胞释放细胞因子，如IL-2、IFN-γ等，进一步增强免疫应答。

1

2

3

抑制信号阻断方法

CTLA-4抑制剂

其他抑制性受体抑制剂

PD-1/PD-L1抑制剂

CTLA-4是T细胞表面的一种负性调节分子，抑制T细胞活化，CTLA-4抑制剂可阻断其作用，增强T细胞活性。

PD-1是T细胞表面的一种抑制性受体，与其配体PD-L1结合后抑制T细胞功能，PD-1/PD-L1抑制剂可阻断此通路，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。

如TIM-3、LAG-3等，这些受体在T细胞表面表达，抑制T细胞活性，相关抑制剂也在研究中。

免疫记忆形成机制

部分T细胞在初次免疫应答后存活下来，成为记忆T细胞，在二次免疫应答时迅速扩增并分化为效应细胞。

免疫记忆细胞

免疫记忆分子

免疫记忆细胞分化

记忆T细胞表面表达特异性受体和记忆相关分子，如CD45RO、CCR7等，使记忆T细胞更快地识别抗原并启动免疫应答。

记忆T细胞在二次免疫应答时可分化为效应T细胞和新的记忆T细胞，持续维持免疫记忆。

03

治疗类型分类

单克隆抗体药物

作用机制

通过特异性结合肿瘤细胞表面的抗原，激活免疫系统，诱导细胞凋亡。

01

优点

高度特异性，对正常细胞伤害小；可大量制备，疗效显著。

02

缺点

易产生耐药性，且对部分肿瘤无效；制备成本较高。

03

主要药物

曲妥珠单抗、利妥昔单抗等。

04

通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR），能够识别并杀死癌细胞。

治疗过程较短，疗效显著；可定制化治疗，针对不同患者制定个性化方案。

制备过程复杂，成本高昂；存在细胞因子风暴等潜在风险。

血液肿瘤如淋巴瘤、白血病等。

CAR-T细胞疗法

作用机制

优点

缺点

主要应用

肿瘤疫苗技术

作用机制

缺点

优点

主要疫苗

通过激活患者自身免疫系统，诱导产生针对肿瘤的特异性免疫反应，从而杀死或抑制肿瘤细胞。

预防和治疗双重效果，长期免疫保护；可定制化制备，针对不同患者制定个性化疫苗。

制备周期长，成本高；对已经发生转移的晚期肿瘤效果不佳。

DC疫苗、全细胞瘤疫苗等。

04

临床应用现状

适应症范围分析

新生儿黄疸

溶血性黄疸

阻塞性黄疸

肝功能不全

适用于血清总胆红素超过34μmol/L的足月新生儿及超过85μmol/L的早产儿。

适用于因红细胞破坏过多引起的溶血性黄疸，如Rh溶血病、ABO溶血病等。

适用于因胆道阻塞引起的阻塞性黄疸，如先天性胆道闭锁、胆总管囊肿等。

适用于因肝功能受损导致的黄疸，如肝炎、肝硬化等。

疗效评估指标

胆红素水平

通过监测血清胆红素水平的变化，评估治疗效果。

临床症状改善

包括皮肤黄染程度、尿色变化、大便颜色等，可直观反映治疗效果。

胆汁酸水平

胆汁酸是胆红素的代谢产物，胆汁酸水平的变化可以反映肝功能的恢复情况。

肝酶指标

肝酶指标如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等可以反映肝细胞受损程度，有助于评估治疗效果。

联合用药策略

光照疗法联合用药

光照疗法是降低血清胆红素的有效方法，可与白蛋白、酶诱导剂等药物联合使用，提高疗效。

01

利尿剂联合用药

利尿剂可以促进胆红素从尿液中排出，降低血清胆红素水平，但需注意避免过度利尿导致脱水。

02

肝酶诱导剂联合用药

肝酶诱导剂可以促