神经外科术后早期癫痫预防及治疗.pptVIP

第1页，共25页，星期日，2025年，2月5日试验背景80年代术后癫痫的预防与治疗以苯妥英钠为主，疗效肯定。90年代因苯妥英钠的剂型缺失及严重的副作用，希望寻找新的抗癫痫药丙戊酸钠针剂于90年代中期进入中国市场。第2页，共25页，星期日，2025年，2月5日试验背景存在问题：用药剂量及方法不规范预防后仍出现的癫痫及癫痫持续状态缺少规范的治疗方法国内无大规模、前瞻性临床试验第3页，共25页，星期日，2025年，2月5日理论依据用药方法及剂量：首剂应为负荷剂量：15mg/kg静脉24小时维持滴注：1mg/kg/h第4页，共25页，星期日，2025年，2月5日理论依据预防后仍出现癫痫及癫痫持续状态的处理德巴金?血药浓度上升能抑制大脑皮层的异常放电第5页，共25页，星期日，2025年，2月5日理论依据国外应用德巴金?治疗癫痫持续状态的报道Price(1989)19例（83%）癫痫持续状态在20分钟内终止，24小时内无复发,4例无效，加用苯妥英钠、安定等、死亡3例（原、继发病变）、1例终止；无明显副作用Dunmas：德巴金在用药15’内控制70％EP持续的临床和EEG，治疗后24h不会复发，不影响意识，不影响呼吸，特别适用老年人Wheless(1998)：德巴金?可迅速安全达到血浓度≥100μg/ml,对EP持续状态治疗有重要意义第6页，共25页，星期日，2025年，2月5日关于本次临床试验华山医院周良辅教授牵头发起的一项研究暨德巴金?在围手术期的预防及治疗，分为二个部分：一、德巴金?在围手术期预防术后癫痫的前瞻性、开放性、多种心临床研究(Disco研究)(2004年11月)参加单位：华山医院、长征医院、仁济医院、南京军区总院、浙二医院、杭州市一、西京医院、福建协和医院、哈医大一附院、广东省人民医院、珠江医院、中山附一院、南方医院二、德巴金?围手术期常规预防后出现癫痫的治疗(2004年6月)参加单位：华山医院、天坛医院、北大一院第7页，共25页，星期日，2025年，2月5日一、德巴金?在围手术期预防术后癫痫的前瞻性、开放性、多种心临床研究(Disco研究)

第8页，共25页，星期日，2025年，2月5日关于本次临床试验本次实验数据由复旦大学药学院临床药理研究室负责数据处理及统计第9页，共25页，星期日，2025年，2月5日Disco试验研究结果一般资料：271份表格，其中排除2例年龄14岁，6例为晚期癫痫263份有效表格华山39份，长征19份，浙二20份，杭州市一20份，南京军总22份，西京22份，广东省人民21份，福建协和10份，珠江24份，哈医大一22份，仁济21份，中山附一8份，南方21份第10页，共25页，星期日，2025年，2月5日Disco试验研究结果平均年龄48.5±15.5岁（14岁－85岁）疾病类型：肿瘤87.7%,血管病2.3%,高血压中风1.8%,外伤3.7％，其它4.6%性别：男性53%,女性47％第11页，共25页，星期日，2025年，2月5日Disco试验研究结果德巴金?预防后的术后早期癫痫发病率8.7%(23例)第12页，共25页，星期日，2025年，2月5日Disco试验研究结果药物副作用：无明显肝、肾损害、血象抑制及凝血功能影响仅一例出现过敏反应第13页，共25页，星期日，2025年，2月5日Disco试验研究结果预防后仍出现癫痫的因素性别：男性14.7%，女性7.8%，X2=2.56，P=0.11(无统计学差异)疾病类型：肿瘤12.5%，外伤12.5%术前有无癫痫病史：术前有癫痫史的术后早期癫痫的发生率为20.6%，术前无癫痫史的发生率为7.3%，X2=8.206，P=0.004(易发生癫痫)第14页，共25页，星期日，2025年，2月5日Disco试验研究结果术后发生癫痫的时间（小时）发作次数均数中位数第一次87.169.5第15页，共25页，星期日，2025年，2月5日Disco试验研究结果术后早期癫痫发作类型第16页，共25页，星期日，2025年，2月5日Disco试验研究结果预防后仍出现癫痫的因素与术前血药浓度有关t-检验，P=0.0189第17页，共25页，星期日，2025年，2月5日Disco试验研究结果预防后仍出现癫痫的因素与术后第一天德巴金?血药浓度相关(?g/ml)统计参数无术后癫痫术后出现癫痫均数±sd(n)63.06±37.82(163)48.48±20.75(13)中位数5