恢复生理性胰岛素分泌.pptVIP

*胰岛素快速分泌相具有以下临床意义：维持正常血糖平衡所必需正常肝脏胰岛素化的必需步骤，肝脏被胰岛素化后即可降低肝糖输出，抑制脂肪分解一相释放消失是糖尿病的早期缺陷，导致餐后血糖和胰岛素升高有研究发现：2型糖尿病的一级亲属中可见胰岛素快速分泌相的缺如，由此进一步验证了：一相释放消失可预测IGT和糖尿病的发生餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要*在健康人中观察血浆胰岛素分泌及肝糖输出的关系：研究一：高糖钳夹，一相胰岛素分泌以降低一相时肝糖输出以降低血糖，随后二相胰岛素分泌，一相与二相胰岛素共同正常分泌的结果导致二相时肝糖输出进一步减少，从而更有效地控制了餐后血糖研究二：高糖钳夹并灌注胰岛素以模拟胰岛素一相缺如，基础状态时的情况与研究一相同，由于一相胰岛素分泌的缺如，出现一相时肝糖输出明显增加；尽管二相胰岛素分泌较研究一稍有增加，仍然无法使二相时的肝糖输出降低至研究一水平研究三：高糖钳夹并灌注胰岛素以模拟胰岛素一相及二相分泌，基础状态时的情况仍与研究一及研究二相同，一相时血浆胰岛素浓度明显增加，因而肝糖输出明显减少，二相时胰岛素继续分泌，肝糖输出进一步减少结论：胰岛素一相分泌较二相分泌对肝糖输出影响更明显通过高糖钳夹试验在健康人中观察胰岛素一相分泌与肝糖输出的关系：?研究一为正常对照组：在健康人中，一相与二相的胰岛素的共同正常分泌导致肝糖输出减少，从而更有效地控制了餐后血糖。?研究二：使用生长抑素抑制自身胰岛素分泌，并外源性输注胰岛素来模拟胰岛素一相缺如。基础状态时的情况与研究一相同，由于一相胰岛素的缺如，一相时肝糖输出比对照组明显增加；尽管二相时胰岛素浓度很高，仍然无法使二相时的肝糖输出降低至研究一水平。?研究三：使用生长抑素抑制自身胰岛素分泌，并外源性输注胰岛素来模拟正常人胰岛素一相及二相分泌，基础状态时的情况仍与研究一及研究二相同，一相时血浆胰岛素浓度明显增加，因而肝糖输出明显减少，二相时胰岛素继续保持较高水平，肝糖输出进一步减少。?结论：胰岛素一相分泌较二相分泌对肝糖输出影响更明显。??*在15例2型糖尿病患者和16例正常人中，分别分为两组：肥胖及非肥胖组，口服1g/kg体重的葡萄糖后观察胰岛素及血糖情况，发现：随餐后2小时血糖升高其餐后2小时的胰岛素浓度也增加，即出现高胰岛素血症；另一方面，随餐后2小时血糖的升高，胰岛素早期分泌明显下降，研究证实：胰岛素早期（一相）分泌减少及缺如较胰岛素抵抗更易引起晚期的高胰岛素血症。研究发现：餐后2小时血糖水平与餐后2小时的胰岛素水平并没有正相关关系，而与餐后30分钟的胰岛素水平呈正相关。说明餐后30分钟的胰岛素分泌，即胰岛素早相分泌是决定餐后2小时血糖的主要因素。??*一项在254例非糖尿病患者和145例IGT者的0.5-13年的胰岛素抵抗及胰岛素分泌不足的跟踪研究显示：在正常人中，4年IGT累积发病率随胰岛素快速分泌的减少而增高；在IGT者中，4年糖尿病累积发病率也随胰岛素快速分泌的减少而增高；因此，胰岛素快速分泌相的减退可以预测IGT及糖尿病的发生为期4年的追踪研究发现，在胰岛素分泌一相水平较低的人群中，无论从正常人进展为IGT，还是由IGT进展为2型糖尿病的比率均较一相分泌水平高的人群高。??*一项在277例非糖尿病患者5年的胰岛素敏感性及胰岛素分泌的跟踪试验显示：经5年后，有23例出现葡萄糖清除率降低，但由于代偿性的胰岛素快速分泌增加而未出现血糖增高；11例由于胰岛素快速分泌减少而分别被诊断为IGT和糖尿病，因而可以看出：单纯存在胰岛素抵抗的个体不会出现糖尿病，而只有在胰岛素快速分泌降低才可引发糖尿病的发生５年的追踪研究，如果胰岛素一相分泌的水平随着胰岛素抵抗程度增高而增高，则临床表现糖耐量不发生减退。而随着胰岛素抵抗程度的增高，一相分泌无法有效代偿，临床表现为糖耐量进行性减退。??*如图所示：在2型糖尿病患者中，由于早期胰岛素分泌不足，使内源性葡萄糖生成及血浆胰高糖素的分泌不被抑制，最终导致血浆血糖的增高如图所示：在2型糖尿病患者中，由于早期时相胰岛素分泌不足，使内源性葡萄糖生成及血浆胰高糖素的分泌不被抑制，最终导致餐后血浆血糖的增高。?*所以，早期胰岛素分泌时相的消失直接导致了餐后高血糖，这种糖代谢的异常还会引起脂代谢异常，并且，餐后高血糖还会刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症*现在我们来看一看诺和龙如何恢复生理性的胰岛素分泌。*Therewere12type2diabetespatientsinthisstudy.Eachpatientwasstudiedon2occasions;oncewit