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基因编辑技术在异种器官移植领域的应用与发展思考

目录

内容概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

1.2异种移植的挑战与机遇．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

1.3基因编辑技术的概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6

异种器官移植的生物学基础．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7

2.1异种移植的免疫排斥机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7

2.1.1复杂的免疫应答．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

2.1.2主要的排斥途径．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11

2.2器官来源与伦理考量．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12

2.2.1可利用的物种资源．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14

2.2.2相关的伦理问题探讨．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15

基因编辑技术的原理与进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16

3.1基本作用机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18

3.1.1DNA修复途径的调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

3.1.2精确的基因组修饰能力．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21

3.2主流技术平台比较．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

3.3技术在器官研究中的应用现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23

3.3.1基因功能解析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24

3.3.2模型动物构建．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

基因编辑技术对异种移植的改造作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．28

4.1降低免疫排斥反应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．28

4.1.1精准敲除免疫相关基因．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30

4.1.2过表达免疫抑制分子．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31

4.1.3诱导免疫耐受．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32

4.2纠正天然抗性基因．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．34

4.2.1靶向CD95基因等．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36

4.2.2改善移植器官的保存性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37

4.3提升供体动物的健康与器官质量．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39

4.3.1疾病模型动物的基因修正．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41

4.3.2优化器官发育过程．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42

基因编辑改造异种器官移植的实验研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．44

5.1大鼠-猪异种心脏移植模型．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46

5.1.1基因编辑对急性排斥的改善．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47

5.1.2中长期存活率的观察．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．49

5.2小鼠-猪异种肾脏移植模型．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．50

5.2.1基因编辑对慢性排斥的延缓．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51

5.2.2功能性肾单位的维持．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．54

5.3其他物种组合与器官类型的探索．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．56

5.3.1非人灵长类动物的应用潜力．．．．．．．．．．．．．