丙肝肝硬化的分级抗病毒治疗策略.pptxVIP

丙肝肝硬化的分级抗病毒

治疗策略刘光伟河南中医学院第一附属医院肝病科

合成解毒灭活代谢分解病毒酒精药物中毒免疫引起肝脏炎症的因素多

作家路遥演员傅彪画家陈逸飞

01发病率高—病毒性丙型肝炎发病逐年上升02经济损失严重—直接经济损失逾800亿03具有中国特色—输血,手术，吸毒04虚假广告多—“游医”和“虚假广告”欺骗病人05并发症多—肝外表现，糖尿病脂肪肝丙型病毒性肝炎的危害

急性肝炎慢性肝炎重型肝炎肝炎肝硬化免疫细胞肝炎病毒

肝炎病毒（HCV)慢性感染的自然史

HCV的发现HoughtonM领导的研究组首次克隆、鉴定丙肝病毒基因序列衣壳RNA基因组病毒颗粒（核心）蛋白ChooQL,etal.Science.1989;244:359-62.DiBisceglieAM,etal.NEnglJMed.1989;321:1506-10.DavisGL,etal.NEnglJMed.1989;321:1501-06.1989病毒颗粒（核心）蛋白病毒颗粒（核心）蛋白

我国省市自治区抗-HCV流行率3%（14省）2～3%（11省）2%（6省）新疆西藏四川贵州海南广东广西云南河南江苏安徽湖北台湾福建江西湖南宁夏山西陕西辽宁上海天津黑龙江山东青海甘肃北京河北浙江吉林内蒙古重庆（1992-1995全国病毒性肝炎血清流行病学调查）

SidneyPestka1982年Roche公司生产出基因工程干扰素

在HC的发现同时

开始探索IFN治疗丙型肝炎2项普通IFN对慢性丙肝的前瞻性RCT，均证实对患者有效衣壳RNA基因组病毒颗粒（核心）蛋白ChooQL,etal.Science.1989;244:359-62.DiBisceglieAM,etal.NEnglJMed.1989;321:1506-10.DavisGL,etal.NEnglJMed.1989;321:1501-06.1989IFN-αIFN-γIFN-βIFN-Ω↓

丙型肝炎抗病毒治疗的发展SVR率(%)134480010203040506070普通干扰素1998年1普通干扰素+利巴韦林2002年4派罗欣?+利巴韦林2005年6派罗欣?2004年34125PEG-IFNα-2b(12KD)2001年2PEG-IFNα-2b(12KD)+利巴韦林2001554单药治疗方案联合治疗方案80

慢性丙肝抗病毒治疗的历程1.FriedMWetal.NEnglJMed.2002;347(13):975-82；2./2002/2002HepatitisC2002116main.htm;3.HadziyannisSJ,etal.AnnInternMed.2004;140(5):346-55；4.ZeuzemS,etal.JHepatol.2005;43(2):250-7;5.Swainetal,EASL20072002200420072005至今罗氏派罗欣全球上市III期临床派罗欣疗效全面优于普通干扰素1获得国际多中心临床试验最高总体SVR率4制定慢性丙肝标准治疗方案3派罗欣是治疗慢性丙肝的标准用药证实派罗欣治疗获得SVR即为彻底根治5NIH推荐派罗欣+利巴韦林作为丙肝治疗的金标准2G1:SVR约40–50%G2/3:SVR约80%SVR=66%HCVRNA维持阴性99%

丙肝治疗方案的演变48周固定疗程优化基因型EVR更优化基因型治疗期间的病毒学应答病毒载量

Hadziyannis研究奠定

慢性丙肝个体化、规范化方案的基础HadziyannisS,etal.AnnInternMed2004;140:346-55.基因1型——派罗欣?180?g+RBV1000–1200mg/天，48周疗程010102基因2/3型——派罗欣?180?g+RBV800mg/天，24周疗程02

《丙型肝炎防治指南》的首选用药中华肝脏病杂志,2004,12(4):194-198A以循证医学为原则，参照国内外研究成果制订B派罗欣+利巴韦林方案是《中国丙肝防治指南》推荐的首选方案

中国丙肝防治指南慢性丙肝标准治疗方案《中国丙肝防治指南》PEGIFNa-2a180mg+利巴韦林1000mg/d48周=2logHCVRNA考虑停药治疗到24周HCVRNA检测丙肝病毒定性试验(-)丙肝病毒定性试验(+)继续治疗至48周停药观察HCVRNA定性检测（-）或定量(-)继续治疗至