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胆道恶性肿瘤精准检测与分子诊断专家共识

胆道恶性肿瘤(biliarytractcarcinoma,BTC)在消化道肿瘤中仅占3%,但侵袭性强、死亡率高、预后差。BTC全球发病率呈上升趋势，亚洲国家最为常见。超过70%的BTC患者发病时已达晚期，失去根治性手术治疗的机会，需要进行系统治疗。

A

A

Significantbiliaryduct

dilation…

bifurcationobstruction

B

Intra

hepatic

tumor

A

Extra

hepatictumor

BMinor,peripheral

biliaryduct

dilation

不同部位胆道恶性肿瘤解剖示意图

目前，化疗联合免疫治疗是晚期BTC治疗的一线推荐方案。然而，BTC是一类高度分子异质性的肿瘤。不同部位的BTC,主要包括胆囊癌(gallbladdercancer,GBC)、肝内胆管癌(intrahepatic

cholangiocarcinoma,ICC)和肝外胆管癌(extrahepatic

cholangiocarcinoma,ECC),拥有完全不同的分子病理学特征。近年来，精准治疗的理念不断推广，NGS检测技术不断提高，BTC的分型经历了由传统临床和病理分型到分子分型的不断演进，相同病理形

共识4

态但不同分子分型的BTC对药物的反应不同，个体化的靶向和免疫治疗可以显著改善患者的临床预后。

为进一步推动基因检测指导下BTC的精准治疗，中国临床肿瘤学会(CSCO)胆道肿瘤专家委员会组织专家集体撰写BTC精准检测与分子诊断专家共识，以供临床医师参考。

一、BTC精准治疗相关标志物

共识1

MSI-H/dMMR是预测包括BTC在内的实体瘤免疫治疗疗效最重要的生物标志物之一，推荐BTC患者尽早进行MMR检测，推荐不可切除MSI-H患者开始免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors,ICIs)的使用。

(证据级别：高，推荐等级：强烈)

共识2

MSI的检测可以通过PCR或经验证的NGSpanel来完成。PCR是MSI检测的金标准，NGS次之。推荐在具备CNAS/CLIA/CAP等认证的实验室中进行，且需经过技术与临床双重验证。

(证据级别：高，推荐等级：强烈)

共识3

TMB是预测多种实体瘤免疫治疗疗效的生物标志物之一，推荐无法切除或转移性BTC患者进行TMB检测以指导ICIs的使用。

(证据级别：中，推荐等级：一般)

TMB检测的金标准是WES,经过技术、临床双重验证的NGSpanel也被认可，但cut-off值尚未统一。建议参考值≥10mut/MB。

(证据级别：中，推荐等级：一般)

共识5

PD-L1是预测多种实体瘤免疫治疗疗效的生物标志物之一，BTC患者可考虑进行PD-L1检测。临床不以PD-L1表达作为免疫治疗选择依据。

(证据级别：低，推荐等级：一般)

共识6

PD-L1需通过IHC检测。临床采用CPS,TPS或TAP,尚无统一标准。

(证据级别：中，推荐等级：一般)

共识7

FGFR2融合/重排是ICC的重要生物标志物，推荐ICC尽早常规检测FGFR2变异，晚期GBC和ECC可考虑检测，融合突变患者应尽早使用FGFR抑制剂(FGFRinhibitor,FGFRi)。推荐FGFR其他突变的患者二线及以后使用FGFRi。

(证据级别：高，推荐等级：强烈)

共识8

FGFR检测方法包括FISH、RT-PCR、DNA-NGS、RNA-NGS等，RNA-NGS检测融合/重排的有效性最高，而DNA-NGS能同时检出其他类型变异，有必要两者联合检测。

(证据级别：高，推荐等级：强烈)

共识9

IDH1突变是ICC的重要生物标志物，推荐不可切除/转移性ICC患者尽早常规检测IDH1突变。晚期GBC/ECC可考虑检测。阳性患者推荐二线使用IDH1抑制剂治疗。

(证据级别：中，推荐等级：强烈)

共识10

建议可采用一代Sanger/PCR检测；NGS也可以作为IDH1变异的检测手段。

(证据级别：中，推荐等级：一般)

共识11

HER-2高表达是BTC的重要生物标志物，尤其在GBC/ECC中。推荐BTC患者常规IHC检测HER-2,GBC/ECC更优先推荐。HER-2阳性患者可以考虑在一线治疗中加入抗HER-2治疗。

(证据级别：中