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2025酒精依赖机制及治疗的研究进展

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上周在医院门诊，我碰到一位50多岁的患者。他双手止不住地颤抖，眼神里满是焦虑，妻子在一旁红着眼眶说，丈夫每天不喝上半斤白酒就浑身难受，这一喝就是十几年。说实话，这样的场景我见得太多了，酒精依赖就像个看不见的魔鬼，悄无声息地毁掉一个人、一个家庭。酒精依赖如今是精神科常见的物质依赖疾病，它的危害比很多人想象的要大得多。它不仅侵蚀个人健康，引发各种精神和躯体疾病，还是家庭暴力和犯罪的重要诱因，给个人和社会带来沉重的心理、经济负担。

这些年，随着社会飞速发展，生活压力像滚雪球一样越滚越大，酒精依赖综合征的患者人数也在逐年攀升。令人惊讶的是，全球大约有4.9%（约2.4亿）的人群深受其害，酒精依赖的患病人数仅次于尼古丁依赖，成了全球第二大“成瘾杀手”。男性患病率明显高于女性，因为酒精死亡的人数占总死亡人数的比例，从2004年的3.8%（约250万人）飙升至5.9%（约330万人），这里我得纠正一下，之前数据有误，实际应为从2004年的3.8%（约250万人）上升至2016年的5.9%（约330万人）。中国流行病学研究也显示，我国酒精依赖和滥用问题日益严重，增长速度快得惊人。可以说，酒精依赖已经成了我国重大公共卫生问题，必须引起高度重视。

酒精依赖的机制究竟藏着什么秘密？

酒精依赖的机制至今仍是医学界的一大谜团。很多学者认为，酒精成瘾是一个通过奖赏性机制反复强化的过程，中脑边缘的多巴胺系统在其中扮演着关键角色，就像发动机之于汽车，这个系统对物质成瘾的形成和维持至关重要。中枢奖赏系统失衡，说白了就是大脑里的“奖励机制”乱套了，这是导致酒精依赖的重要原因之一。

中脑-边缘系统中的多巴胺奖赏回路，又叫强化回路，由杏仁核、中脑腹侧被盖区、伏隔核等组成。杏仁核在物质成瘾中作用重大，目前普遍认为，物质依赖的奖赏效应主要由杏仁核的多巴胺神经介导。

大量实验发现，酒精作用于中枢神经系统受体的途径很复杂。它能调节受体构象，改变受体活性，就像给门锁换了把钥匙，让门的开合方式变了。长时间饮酒会降低γ-氨基丁酸受体功能，这和酒精戒断反应密切相关，为了避免难受，机体就会不自觉增加饮酒量。酒精还能调节神经递质释放，改变细胞间神经递质浓度，比如增加多巴胺释放，产生正性强化作用，让人越喝越想喝。此外，它还能调节受体基因表达，在酒精成瘾患者死后的脑部标本中，能检测到N-甲基天冬氨酸受体增多现象。酒精作用于这些受体后，会通过信号转导通路进一步发挥作用。

与酒精依赖相关的神经递质有哪些“门道”？

酒精依赖的发生，源于酒精长期反复暴露，导致中枢神经系统，尤其是中脑-边缘系统的多巴胺系统在分子和细胞水平发生适应性改变。这一过程涉及多个神经递质系统，它们相互影响，就像一张错综复杂的大网。虽然大量研究表明酒精依赖与中枢神经系统递质有关，但具体作用机制还需进一步探索。

谷氨酸是中枢神经系统中含量最高、作用最广泛的氨基酸，也是研究最多的氨基酸类神经递质，在蛋白质代谢中常见，还能作为γ-氨基丁酸的前体。作为大脑主要兴奋性神经递质，谷氨酸能神经元投射到中脑-边缘系统，调节γ-氨基丁酸和多巴胺能神经元电活动，进而影响多巴胺，调控物质依赖。

γ-氨基丁酸广泛存在于中枢神经系统，含量高，是主要抑制性神经递质，由谷氨酸脱羧形成，与神经元介导的突触前、后抑制活动有关。实验表明，γ-氨基丁酸递质系统可能是酒精作用于中枢神经系统的主要靶点，能抑制物质成瘾引发的多巴胺增多。近些年发现，γ-氨基丁酸相关性受体有三种常见亚型，酒精会导致γ-氨基丁酸A型受体A1亚基基因表达下降，促使多巴胺释放。动物酒精依赖后，γ-氨基丁酸A型受体负性调节作用增强，正性调节作用降低。

5-羟色胺，又叫血清素，是大脑皮层和神经突触中的抑制性神经递质，在酒精依赖形成中作用关键。5-羟色胺1A、5-羟色胺1B、5-羟色胺3受体与酒精依赖关系密切。酒精依赖动物特定脑区的5-羟色胺1A受体数量增加，临床发现，5-羟色胺1A受体激动剂能减少酒精依赖症患者焦虑症状和对酒精的渴求，5-羟色胺1B受体变化也会影响酒精依赖动物的饮酒行为。

说到这里，突然想起一个有趣的历史典故。在19世纪的欧洲，酒精曾被当作“包治百病”的良药，医生甚至会给病人开含酒精的药剂。直到后来，人们才逐渐认识到酒精的危害。这也从侧面反映出，人类对酒精的认识是一个漫长的过程。

酒精依赖和信号通路蛋白有啥关系？

长期酒精成瘾会导致神经元功能异常和突触可塑性改变，进而通过细胞水平的信号转导通路发挥作用。cAMP反应元件结合蛋白的表达和