镰状细胞病：触手可及的治愈，正义仍遥不可及（英译中）.docxVIP

CLINICAL

白皮书

镰状细胞病：

触手可及的治愈，正义仍遥不可及

由阿比拉扎克·穆罕默德和阿塔纳西亚·阿加皮乌翻译

2025年6月

镰状细胞病：治愈在望，正义仍远

镰状细胞病：治愈在望，正义仍远

引言

镰状细胞病（SCD）是一种单基因遗传性血液疾病，其特征是红细胞中存在异常血红蛋白。氧气通过血红蛋白在全身运输，-珠蛋白基因中的一个错义突变β导致形成缺陷的镰刀状形态。这会导致不溶性血红蛋白多聚体形成和红细胞膜损伤，最终导致镰状红细胞。这些月牙形的红细胞因易于聚集而阻碍血流，限制组织供氧，导致剧烈疼痛甚至器官损伤，称为血管阻塞性事件或危象。这仅是疾病的特征；其他症状包括易感性增加、贫血，在严重情况下，还可能早逝。1

镰状细胞trait，即拥有一个镰状细胞基因拷贝，在一些疟疾常见的地区（如非洲）提供了一定的保护作用。许多非洲裔人士来到美国时携带着镰状细胞基因。SCD

可能导致残疾，而医疗保健需求在历史上一直未得到满足。3

这种状况很普遍，全球有800万人受影响，其中107,182人目前居住在美国。2他们中大多数是非洲裔。这种普遍性被认为是因为它提供了对抗疟疾的进化优势。

镰状细胞病（sCD）的治疗格局在1995年至2025年间发生了显著变化，表现为长期的停滞随后是创新的爆发。

在22年（1995-2017年）的期间内，仅推出了两种药物：尼普兰（niprisan）和吡拉西坦（piracetam）。2018年至2022年间，随着L-谷氨酰胺、voxelotor和crizanlizumab的批准，出现了一波新的发展势头，为患者扩展了治疗选择。自2023年以来，该领域进入了基因治疗时代 ,卡塞尔维（Casgevy）和利夫吉尼亚（Lyfgenia）的里程碑式批准标志着这一变革。截至2025年，已有六种药物获批用于sCD，但在辉瑞撤出voxelotor后，总数有所减少（图1）。

2025年6月2日

版□所有?□2025PharmaIntelligenceUKLimited，一家Citeline公司（禁止未□授□复印。）

镰状细胞病：治愈在望，正义仍远

镰状细胞病：治愈在望，正义仍远

已推出抗病药物数量图1。

已推出抗病药物数量

sicklingdrugs

sicklingdrugs-

launches抗疟药物，1995–2025

6

5

4

3

2

1

0

2025202420232022202120202019201820172016201520142013201220112010200920082007200620052004200320022001200019991998199719961995

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2001

2000

1999

1998

1997

1996

1995

年

来源：Pharmaprojects，2025年5月

2025年6月3日版□所有?□2025PharmaIntelligenceUKLimited，一家Citeline公司（禁止未□授□复印。）

镰状细胞病：治愈在望，正义仍远

现有疗法和新兴科学进展

当前SCD药物研发现状包括63个已知候选药物（图2） ,但截至目前仅有七种疗法获得了监管批准。近一半的管线仍处于临床前开发阶段，约四分之一在II期临床试验中。进展到III期临床试验的候选药物则更少。

III或监管提交。4正如后面将更详细探讨的那样，这种缓慢的进展反映了相互交织的挑战，包括科学复杂性、有限的市场激励以及系统性的不平等，这些因素历史上一直阻碍着SCD疗法领域的创新。

图2。SCD药物发展格局

28

16

#

#管道药物

666

6

6

1

临床前第一阶段第二阶段III期已注册启动

来源：Pharmaproject