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SGLT2抑制剂在糖尿病中的应用第一页,共二十五页。
目录糖尿病及常用降糖药物简述新型降糖药物-SGLT2抑制剂SGLT2抑制剂临床疗效第二页,共二十五页。
什么是糖尿病?糖尿病〔Diabetesmellitus,DM〕是一组由遗传因素、环境因素及其相互作用而引起的,因胰岛素分泌缺陷和(或)作用缺陷而导致的以血糖升高为主要特征的一种综合性代谢疾病。第三页,共二十五页。
据统计,在美国约有2360万人〔7.8%〕患有此病,DM已成为人类死亡的第六大因素。而糖化血红蛋白〔HbA1c〕为5%的根底上,每增加1%那么导致20%心血管病患病几率的增加。第四页,共二十五页。
糖尿病慢性并发症第五页,共二十五页。
常用口服降糖药双胍类胰岛素促泌剂TZDsα-葡萄糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂GLP-1激动剂仅有50%的2型糖尿病患者实现了糖化血红蛋白〔HbA1c〕低于7.0%第六页,共二十五页。
目录糖尿病及常用降糖药物简述新型降糖药物-SGLT2抑制剂SGLT2抑制剂临床疗效第七页,共二十五页。
目前常用降糖药唯独缺少肾脏通路第八页,共二十五页。
肾脏在血糖调节中的作用肾脏通过主动转运,每日滤过和重吸收180g葡萄糖特定葡萄糖转运体(SGLT)负责肾脏的重吸收SGLT110%近端小管S1肾小球远端小管亨利袢集合管葡萄糖滤过葡萄糖重吸收S3~10%的葡萄糖是从S3段重吸收~90%的葡萄糖是从S1/S2段重吸收S2最小化葡萄糖排泄SGLT290%第九页,共二十五页。
SGLT抑制剂的开展史1835年从苹果树根皮提取了SGLT抑制剂——β-D葡萄糖苷同时抑制SGLT1和SGLT2易于被人乳糖酶根皮苷水解酶所水解,代谢稳定性差,生物利用率低成为其后所有SGLT2抑制剂的根底第十页,共二十五页。
已上市的SGLT2抑制剂Dapagliflozin2022在欧洲上市;2022年在美国上市Canagliflozin2022年先后在美国和欧洲上市Ipragliflozin2022年在日本上市Tofogliflozin2022年在日本上市Empagliflozin2022年在欧盟上市Luseogliflozin2022年在日本上市第十一页,共二十五页。
第十二页,共二十五页。
SGLT2抑制剂的优势1〕使用范围较广。因其降糖机制与胰岛素无关,可用于几乎所有的包括胰岛素抵抗的糖尿病患者,特别适用于肾性糖尿病患者的血糖改善。2〕不易引起低血糖症。其为独立于葡萄糖依赖的胰岛素分泌,从尿中排出多余的糖,而不影响血糖的正常负反响调节机制。且对改善胰岛β细胞功能,逆转难以控制的“高糖–胰岛细胞受损–血糖升高〞恶性循环有积极作用。3〕患心血管类疾病风险小。因增加尿糖排泄的过程中可引起渗透性利尿,与噻唑烷二酮类药物相比减少了水钠潴留发生的可能性,而美国食品药品管理局〔FDA〕最近对新申请药物的心血管疾病风险有较高要求,此优势有较为重大的意义。4〕通过从尿中排出葡萄糖到达能量负平衡,减轻糖尿病患者的体质量。5〕SGLT2主要分布在肾脏,筛选出高选择性的SGLT2抑制剂可不影响全身其他组织和器官,不良反响较少。第十三页,共二十五页。
SGLT2抑制剂临床合理应用中国专家建议适用人群:SGLT2i可用于成人T2DM,当饮食和运动不能使血糖得到满意控制或二甲双胍不能耐受时,可单独使用,也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用。SGLT2i在中度肾功能不全[45≦eGFR60ml/〔min·1.73m2]的患者可减量使用。轻中度肝功能不全时也可使用。达格列净片说明书:用药前应评估肾功能,eGFR低于60ml/min/1.73m2的患者不推荐使用。第十四页,共二十五页。
目录糖尿病及常用降糖药物简述新型降糖药物-SGLT2抑制剂SGLT2抑制剂临床疗效第十五页,共二十五页。
SGLT2抑制剂临床有效性降低HbA1c0.5%-1.0%减轻体重1.5-3.5kg降低SBP3-5mmHg减少胰岛素用量5.9-8.7U/d另外还可降低尿酸水平,减少尿蛋白排泄,降低TG,升高HDL-C和LDL-C,但不增加LDL/HDL比值。第十六页,共二十五页。
SGLT2抑制剂的平安性泌尿生殖道感染:治疗后其生殖道感染的发生率为4.8%-5.7%,但多为轻到中度感染。低血糖:单药治疗不增加低血糖发生风险。DKA:很少见。第十七页,共二十五页。
SGLT2抑制剂联合胰岛素治疗1型糖尿病疗效与平安性的Meta分析结果显示,与对照组相比,SGLT2抑制剂组空腹血糖
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