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自身免疫病的诱发因素及机制

汇报人：XXX（职务/职称）

2025-06-14

目录

02

自身免疫病的诱发因素

01

自身免疫病概述

03

自身免疫病的免疫损伤机制

04

免疫系统在自身免疫病中的作用

05

自身免疫病的诊断方法

06

自身免疫病的治疗策略

01

自身免疫病概述

自身免疫病是免疫系统错误攻击自身组织导致的疾病。根据发病机制和靶器官可分为不同类型。

无

病程

急性

间歇

持续

终末

难治

其他

定义

免疫异常

病理分类

器官特异性

系统性

混合型

病因分类

遗传性

感染性

药物性

临床分型

初发

复发

慢性

严重度

轻度

中度

重度

危重

并发症

有

定义与分类

和自身免疫的区别

生理性自身免疫

健康个体中存在低水平自身反应性B/T细胞，但通过中枢/外周耐受机制被抑制，不引发病理损伤，如胸腺阴性选择清除自身反应性T细胞。

病理性自身免疫

耐受机制崩溃导致高滴度自身抗体或致敏T细胞持续活化，如类风湿因子（IgM抗IgG抗体）在类风湿关节炎中形成免疫复合物沉积于关节。

短暂性自身反应

某些感染或创伤后可能出现一过性自身抗体，但随原发病痊愈消失，如链球菌感染后抗心肌抗体通常不进展为风湿性心脏病。

调节机制差异

生理状态下调节性T细胞（Treg）抑制自身免疫，而疾病中Treg功能缺陷（如FOXP3基因突变导致IPEX综合征）可致多器官自身免疫损伤。

系统性红斑狼疮（SLE）

多发性硬化症（MS）

自身免疫性肝炎

强直性脊柱炎

1型糖尿病

类风湿关节炎（RA）

以面部蝶形红斑、光敏感和抗dsDNA抗体为特征，累及肾脏（狼疮肾炎）、皮肤和血液系统，女性发病率显著高于男性。

对称性小关节滑膜炎伴晨僵，类风湿因子（RF）和抗CCP抗体阳性，晚期导致关节畸形和肺间质纤维化。

胰岛β细胞被CD8+T细胞破坏，依赖胰岛素治疗，常与其他自身免疫病（如自身免疫性甲状腺炎）共病。

中枢神经脱髓鞘病变，MRI显示脑室周围白质斑块，复发-缓解型最常见，与HLA-DRB115:01基因强相关。

血清转氨酶升高伴抗平滑肌抗体（ASMA）或抗肝肾微粒体抗体（抗LKM1），需免疫抑制剂治疗以避免肝硬化。

HLA-B27关联的骶髂关节炎和脊柱强直，炎症性背痛为典型症状，可伴发葡萄膜炎和肠道炎症。

常见自身免疫病举例

02

自身免疫病的诱发因素

遗传因素

基因多态性

某些基因的变异与自身免疫病风险显著相关，例如HLA基因区域的特定等位基因与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病的易感性密切相关。

01

家族聚集性

自身免疫病在家族中的发病率高于普通人群，一级亲属患病风险显著增加，提示遗传背景在疾病发生中的重要作用。

02

表观遗传调控异常

DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传机制可能通过影响免疫相关基因的表达，导致免疫系统对自身抗原的耐受性破坏。

03

多基因协同作用

多数自身免疫病并非由单一基因决定，而是多个基因的微小效应叠加，与环境因素相互作用后触发疾病。

04

自身抗原因素

隐蔽抗原释放

正常情况下不与免疫系统接触的抗原（如眼晶状体蛋白、精子抗原）因创伤或感染暴露，可能被免疫系统识别为“非己”而引发攻击。

分子模拟

病原体（如病毒、细菌）的抗原结构与宿主自身抗原相似，导致交叉反应性抗体或T细胞错误攻击自身组织。

抗原修饰

化学物质（如药物、重金属）或感染可能改变自身抗原的结构，使其被免疫系统识别为“新抗原”，打破免疫耐受。

表位扩展

初始免疫反应针对特定抗原表位后，可能逐渐扩散至其他自身抗原表位，导致自身免疫反应范围扩大。

病原体感染

肠道菌群失调

吸烟与空气污染

紫外线辐射

化学物质暴露

环境因素（感染、化学物质等）

EB病毒、巨细胞病毒等可通过分子模拟、bystanderactivation等机制激活自身反应性淋巴细胞，诱发或加重自身免疫病。

硅尘、有机溶剂、某些药物（如普鲁卡因胺、肼屈嗪）可能通过直接损伤组织或改变抗原性，触发自身免疫反应。

紫外线可诱导皮肤细胞凋亡，释放自身抗原（如核小体），同时激活树突细胞，促进系统性红斑狼疮等疾病的发生。

肠道微生物组成异常可能通过调节Th17/Treg细胞平衡、增加肠道通透性等方式，影响全身免疫稳态。

烟草中的尼古丁和颗粒物可激活肺部炎症反应，促进瓜氨酸化蛋白生成，与类风湿关节炎的发病相关。

性别差异

年龄分布

激素影响

性别与年龄因素

遗传倾向

女性发病率显著高于男性，如系统性红斑狼疮男女比例达1:9，与X染色体免疫相关基因表达有关。

年龄特征

多数自身免疫病呈双峰年龄分布，如类风湿关节炎好发于30-50岁及60岁以上人群。

激素机制

雌激素通过调控B细胞活化因子（BAFF）促进抗体产生，而睾酮具有免疫抑制作用。

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03

03

自身免疫病的免疫损伤机制

自身抗体介导细胞损伤（2型超敏反应）

补