治疗中枢神经系统退行性疾病药 .pptVIP

2.治疗肝昏迷肝脏功能受损→苯乙胺、酪胺↑→脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙胺↑→CNS功能紊乱-肝昏迷L-dopa在中枢转化为DA、NA，对抗伪递质的作用第27页，共49页，星期日，2025年，2月5日【不良反应】

1、胃肠道反应：外周DA刺激胃肠道；DA刺激延髓催吐化学感受区D2受体2、心血管反应：体位性低血压：外周DA抑制NA释放；舒张血管。心律失常：DA作用于心脏?受体。一、早期反应第28页，共49页，星期日，2025年，2月5日

1、运动过多症：DA受体过度兴奋，2年达90%。2、症状波动：开-关反应（on-offresponse）防治：AADC抑制药、DA受体激动药、MAO抑制药，改变用药方法。3、精神症状：精神错乱、幻觉、抑郁等，可用氯氮平治疗。二、长期反应第29页，共49页，星期日，2025年，2月5日L-dopa药物相互作用：1．维生素B6：L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周脱羧，减少其进入脑循环，减轻其疗效、加重不良反应。2．某些抗精神病药和降压药：吩噻嗪类、利血平等通过阻断中枢DA受体和耗竭DA储存引起药源性帕金森氏综合征。因拮抗L-dopa作用，不能合用。3.抗抑郁药能加重L-dopa的直立性低血压。第30页，共49页，星期日，2025年，2月5日1、AADC抑制药不易透过BBB。选择性抑制外周AADC。与L-dopa合用，减少后者在外周脱羧，更多进入黑质、纹状体，提高疗效、减少不良反应。卡比多巴（二）左旋多巴的增效药心宁美(sinemet):卡比多巴：L-dopa（1：4或1：10）合用，使L-dopa最适有效量比单独用时减少75%。但卡比多巴单独应用无效。第31页，共49页，星期日，2025年，2月5日2、MAO-B抑制药司来吉兰选择性抑制MAO-B，增加L-dopa疗效，减少副作用，消除“开-关反应”。大剂量也可抑制MAO-A，使外周NA聚集，引起高血压危象。MAO：A：肠道，代谢外周单胺类物质B：黑质-纹状体，代谢DA。（二）左旋多巴的增效药第32页，共49页，星期日，2025年，2月5日3、COMT抑制药降低L-dopa的降解、又减少其代谢L-dopa生成的3-OMD（3-O-甲基多巴）对L-dopa转运入脑的竞争性抑制作用。提高L-dopa的生物利用度。硝替卡朋：不易通过BBB，不影响脑内COMT。托卡朋：同时抑制外周和中枢的COMT。有肝损害。（二）左旋多巴的增效药第33页，共49页，星期日，2025年，2月5日D2类受体强激动剂，对外周DA受体、α-R有弱激动作用。（三）多巴胺受体激动剂长期用L-dopa疗效减弱。DA-R激动剂直接激动DA受体，仍可获得疗效激动黑质-纹状体D2受体，提高L-dopa疗效。激动结节漏斗处DA-R，减少催乳素和生长激素释放溴隐亭：第34页，共49页，星期日，2025年，2月5日溴隐亭临床应用1.治疗PD：对伴有明显“开关现象”或对L-dopa反应不佳者，加用本品可改善症状2.用于催乳素分泌过多症3.治疗肢端肥大症。不良反应较多见。第35页，共49页，星期日，2025年，2月5日罗匹尼罗和普拉克索患者耐受性较好。作用时间长，不易引起开-关反应。可出现突发性睡眠。选择性D2受体激动剂第36页，共49页，星期日，2025年，2月5日治疗中枢神经系统退行性疾病药第1页，共49页，星期日，2025年，2月5日学习目标熟悉左旋多巴和苯海索的作用机制、临床应用及不良反应。了解卡比多巴、溴隐亭、他克林、多奈哌齐等药物的作用特点及用途。第2页，共49页，星期日，2025年，2月5日指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括：帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)亨廷顿舞蹈病(Huntingtondisease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis）中枢退行性疾病第3页，共49页，星期日，2025年，2月5日我不是植物人，只是全身渐渐不能动了我有话要说，只是说不出来我很想吃东西，但是不能吞咽我很想抓痒，但是手不能动我很想活动，但是脚站不起我头脑清楚，但是只有眼睛会动请让我安宁地活着、尊严地死去。在我的梦里，我能爬上高高的山峰?在我的梦里，我是一名真正的武士在我的梦里，我能抚摸我美丽的长发在我的梦里，我能去任何想去