抗胆碱酯酶药和.pptVIP

第1页，共27页，星期日，2025年，2月5日第一节胆碱酯酶

胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE)假性胆碱酯酶AChE通过下列三个步骤水解ACh：1、ACh+AChE→复合物2、复合物(裂解)→胆碱+乙酰化AChE3、乙酰化AChE(水解分离)→乙酸+AChE第2页，共27页，星期日，2025年，2月5日第3页，共27页，星期日，2025年，2月5日第二节抗胆碱酯酶药

[作用机理]抗胆碱酯酶药+AChE→复合物复合物水解较慢→AChE活性受抑制→ACh增多或堆积→产生拟胆碱作用。药物分类易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药第4页，共27页，星期日，2025年，2月5日一、易逆性的抗胆碱酯酶药常用药物:新斯的明、吡斯的明毒扁豆碱（依色林）依酚氯铵安贝氯铵加兰他敏、地美溴铵第5页，共27页，星期日，2025年，2月5日新斯的明[药理机理]新斯的明+AChE→复合物AChE游离慢裂解、水解较慢AChE活性降低、ACh↑产生药理作用第6页，共27页，星期日，2025年，2月5日易逆性抗胆碱酯酶药的作用第7页，共27页，星期日，2025年，2月5日[药理作用]1、对骨骼肌的兴奋作用最强抑制AChE直接激动N2受体促ACh释放2、对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较强3、其他：对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌作用较弱第8页，共27页，星期日，2025年，2月5日[体内过程]季铵，脂溶性低，吸收少而不规则。口服比皮下注射量大10倍，在血浆、肝脏代谢，不易透过角膜及血脑屏障。口服、皮下或肌内注射。第9页，共27页，星期日，2025年，2月5日[临床应用]1、重症肌无力（也可用吡斯的明和安贝氯铵）2、手术后肠气胀和尿潴留（甲硫酸盐或溴化盐）3、阵发性室上性心动过速4、非去极化性肌松药过量中毒解救第10页，共27页，星期日，2025年，2月5日[不良反应]1、副作用2、过量：似有机磷酸酯中毒解救：洗胃、维持呼吸、静注阿托品。[禁忌症]机械性肠梗阻、尿路梗阻支气管哮喘第11页，共27页，星期日，2025年，2月5日吡斯的明1、作用弱、慢、长2、治疗重症肌无力手术后肠气胀和尿潴留安贝氯铵作用久，治疗重症肌无力依酚氯铵1、作用快、短。2、用于重症肌无力诊断第12页，共27页，星期日，2025年，2月5日毒扁豆碱(依色林)地美溴铵主要治疗青光眼他克林（1993美国FDA批准）（肝毒性）Donepezil（多奈哌齐，安理申）Rivastigmine（又名exelon，艾斯能）美曲磷脂抑制中枢AChE主要用于阿尔茨海默病（皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷）改善认知能力和定向能力

第13页，共27页，星期日，2025年，2月5日二、难逆性的抗胆碱酯酶药敌敌畏、敌百虫、乐果内吸磷、对硫磷、马拉硫磷沙林、梭曼、塔崩有机磷酸酯类毒物第14页，共27页，星期日，2025年，2月5日[中毒机制]有机磷+AChE→磷酰化AChE(难以水解)→ACh堆积老化单烷氧基磷酰化AchE单烷基磷酰化AchE中毒症状急性中毒慢性中毒第15页，共27页，星期日，2025年，2月5日第16页，共27页，星期日，2025年，2月5日急性中毒表现1、M样症状腺体分泌增加：口吐白沫、大汗淋漓、肺湿罗音、流泪等平滑肌兴奋：呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻；大小便失禁。眼睛：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊心血管：心率减慢、Bp↓。第17页，共27页，星期日，2025年，2月5日2、N样症状：1）神经节兴奋（N1）：心率↑、Bp↑2）骨骼肌(N2)：肌束颤动、肌无力、麻痹。3、中枢神经系统先兴奋（不安、惊厥）后抑制意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷等第18页，共27页，星期日，2025年，2月5日慢性中毒表现血中活性AChE持续明显下降临床体征：神经衰弱综合征、多汗，偶见肌束颤动及瞳孔缩小。多发性神经炎。第19页，共27页，星期日，2025年，2月5日