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右美托咪定通过Nrf2信号保护脑神经元免受再灌注损伤

目录

内容概览．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

1.1.1缺血再灌注损伤的病理生理机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

1.1.2脑缺血再灌注损伤的临床问题．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

1.2右美托咪定的药理特性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6

1.2.1右美托咪定的药代动力学．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

1.2.2右美托咪定的药效学作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

1.3Nrf2信号通路概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11

1.3.1Nrf2信号通路的基本结构．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12

1.3.2Nrf2信号通路在神经保护中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13

右美托咪定对脑神经元缺血再灌注损伤的保护作用．．．．．．．．．．．14

2.1缺血再灌注损伤对脑神经元的损伤机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15

2.1.1氧化应激损伤．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

2.1.2一氧化氮合成酶过度表达．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

2.1.3细胞凋亡．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

2.2右美托咪定减轻脑神经元缺血再灌注损伤的实验研究．．．．．．．．22

2.2.1动物模型建立与评价指标．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23

2.2.2右美托咪定对脑组织梗死体积的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24

2.2.3右美托咪定对神经功能缺损评分的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．25

2.3右美托咪定对脑神经元缺血再灌注损伤的保护机制．．．．．．．．．．26

2.3.1抗氧化应激作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30

2.3.2调节一氧化氮合成酶表达．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30

2.3.3抑制细胞凋亡．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32

右美托咪定通过Nrf2信号通路发挥脑保护作用的机制．．．．．．．．．32

3.1Nrf2信号通路在脑缺血再灌注损伤中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．33

3.1.1Nrf2信号通路的激活机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．34

3.1.2Nrf2信号通路下游靶基因．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35

3.2右美托咪定激活Nrf2信号通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42

3.2.1右美托咪定对Nrf2蛋白表达的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．43

3.2.2右美托咪定对Nrf2核转位的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．44

3.3Nrf2信号通路介导右美托咪定的脑保护作用．．．．．．．．．．．．．．．．45

3.3.1Nrf2通路抑制剂逆转右美托咪定的脑保护作用．．．．．．．．．．．．46

3.3.2Nrf2通路参与右美托咪定的抗氧化应激作用．．．．．．．．．．．．．．47

3.3.3Nrf2通路参与右美托咪定的抗细胞凋亡作用．．．．．．．．．．．．．．48

右美托咪定在脑缺血再灌注损伤治疗中的应用前景．．．．．．．．．．．51

4.1右美托咪定治疗脑缺血再灌注损伤的临床研究．．．．．．．．．．．．．．52

4.1.1右美托咪定在脑卒中治疗中的应用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．54

4.1.2右美托咪定在心脏外科手术中的神经保护作用．．．．．．．．．．．．55

4.2右美托咪定治疗脑缺血再灌注损伤的潜在问题．．．．．．．．．．．．．．57

4.2.1右美托咪定的剂量效应关系．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．58

4.2.2右美托咪定的不良反应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．59

4.3右美托咪定治疗脑缺血再灌注损伤的未来研究方向．．．．．．