《孤独症谱系障碍和神经遗传障碍儿童失眠的褪黑素治疗专家共识》解读.pdfVIP

《孤独症谱系障碍和神经遗传障碍儿童失眠的褪黑

素治疗专家共识》解读

【摘要】褪黑素作为一种非处方药广泛应用于孤独症谱系障碍（autismspec

trumdisorder，ASD）和神经遗传障碍（neurogeneticdisorders，NGD）儿

童失眠的治疗，但其在有效性、安全性等方面仍缺乏研究，临床规范有待建立。

因此，国际儿科睡眠学会成立专家组并制定了孤独症谱系障碍和神经遗传障碍儿

童失眠的褪黑素治疗专家共识，于2024年4月发表在SleepMedicine。该共识

聚焦褪黑素治疗ASD和NGD（史密斯-马吉利综合征、Rett综合征、天使综合征

和结节性硬化）儿童失眠的效果和不良反应，对2012年至2022年的随机对照试

验（randomizedcontrolledtrial，RCT）进行系统评价，并结合当前最佳临

床实践提出了10项共识建议，但也存在纳入RCT数量有限、未确定证据质量和

推荐程度等级、研究对象以欧美国家儿童为主等局限性。本文就该共识进行解读，

以期提高中国ASD和NGD儿童失眠褪黑素治疗的规范化水平，并为未来制定本土

化的循证指南提供参考。

【关键词】褪黑激素；儿童；失眠；孤独症谱系障碍；神经遗传障碍；

共识解读

一、共识解读背景

儿童失眠或失眠障碍，是指在睡眠时间安排符合儿童需求且睡眠环境条件适

合的情况下，儿童持续存在睡眠启动、睡眠持续或睡眠质量等问题，并导致儿童

及整个家庭的日间功能受损（如过度困倦、注意力不集中、多动、情绪问题等）

［1］。依据诊断标准，相关睡眠问题及其日间功能受损每周出现≥3次且持续

≥3个月为慢性失眠障碍，持续3个月为短期或急性失眠障碍［2‑3］。作为最

常见的睡眠障碍之一，失眠在正常发育儿童中检出率为30%，而在孤独症谱系障

碍（autismspectrumdisorder，ASD）和神经遗传障碍（neurogeneticdiso

rders，NGD）儿童中检出率为50%~75%［4-5］。失眠不仅损害ASD和NGD患儿

的躯体健康、日间功能和生活质量，而且增加照顾者的养育压力和情绪困扰［6］。

目前除一线推荐的行为治疗外，褪黑素越来越多地应用于ASD和NGD儿童失眠的

治疗，但其治疗的有效性、安全性和耐受性仍有待研究，且缺乏权威的规范化使

用指导［7］。同时，褪黑素在中国、美国等多个国家作为非处方药或膳食补充

剂，往往是家长在未经临床医生或睡眠医学专家指导的情况下，自行购买给儿童

使用，如果使用的剂量、时机、持续时间不当，不仅起不到治疗失眠的目的，还

可能产生不良反应和安全风险。因此，国内外褪黑素治疗ASD和NGD儿童失眠的

临床应用亟待规范。

2024年4月，国际儿科睡眠学会（InternationalPediatricSleepAssoc

iation，IPSA）专家组基于研究证据和最佳临床实践，组织专家制定并发布了孤

独症谱系障碍和神经遗传障碍儿童失眠的褪黑素治疗专家共识［8］（以下简称

“共识”）。本文按照指南解读类文献报告规范的制订指南（RIGHTforINT）

［9］，对该共识进行解读，以期为提高我国ASD和NGD儿童失眠褪黑素治疗的

规范化水平，以及未来本土化的循证指南制定提供参考。参与共识解读的人员包

括了精神心理、儿童保健、发育行为儿科及神经内科等多学科背景的临床医生、

心理治疗师、睡眠医学专家以及指南解读规范方法学专家，其中王广海为原共识

的共同第一作者，均不存在与原共识相关的学术或商业利益关系。

二、共识制定背景

过去十余年间，全球儿童和青少年褪黑素的使用量大幅增加，尤其在ASD

和NGD儿童中的应用更加广泛。据美国疾病控制与预防中心报道，2012年至20

21年美国儿童青少年使用褪黑素的比例增长530%［10］。1项瑞典全国性登记

调查显示，2017年瑞典儿童青少年使用褪黑素的比例较2006年增长15~20倍［1

1］。在美国约88%的儿童精神科医生推荐使用非处方药治疗失眠，而其中超过1

/3推荐使用褪黑素［12］。由于作为非处方药，褪黑素使用受到的监管有限，

故而被频繁不恰当地用于治疗儿童失眠［13］。目前褪黑素治疗儿童失眠更多是

基于临床实践经验，在有效性、安全性等方面尚缺乏足够的循证支持。从2022

年4月起，IPSA成立专家组（包含来自美洲、欧洲、亚洲和大洋洲的专家），

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