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药物分析员岗位面试问题及答案

1.高效液相色谱法（HPLC）测定药物含量的基本原理是什么？操作中如何选择流动相？

答：原理是利用样品中各组分在固定相和流动相之间的分配系数差异，通过梯度洗脱或等度洗脱实现分离，紫外检测器（UV）或质谱检测器（MS）定量。流动相选择需考虑药物极性（极性大用水相体系，极性小用有机相体系）、溶解度（避免析出）和检测器兼容性（UV检测需流动相在检测波长无吸收），如反相HPLC常用甲醇-水或乙腈-水体系，需经0.45μm滤膜过滤并脱气。

2.《中国药典》2025年版中，原料药含量测定的常用方法有哪些？如何选择？

答：常用方法包括容量分析法（如酸碱滴定、氧化还原滴定）、光谱分析法（紫外-可见分光光度法、原子吸收光谱法）、色谱分析法（HPLC、GC）。选择原则：根据药物化学结构（如具酸碱性选容量法）、纯度（原料药纯度高可选容量法，杂质多首选色谱法）、检测灵敏度（痕量成分选光谱或色谱法）及专属性要求（复杂体系选HPLC）。

3.药物杂质检测中，如何定义“报告限”“鉴定限”和“定量限”？

答：报告限（RL）是指杂质需报告的最低浓度（通常0.05%-0.1%）；鉴定限（IL）是指需鉴定杂质结构的最低浓度（通常0.1%-0.2%）；定量限（LOQ）是指能准确定量的最低浓度（信噪比≥10）。三者依次升高，需根据ICHQ3A/B标准，结合药物剂型和给药途径确定，确保杂质控制符合安全性要求。

4.紫外-可见分光光度法测定药物含量时，如何进行方法验证？

答：方法验证项目包括准确度（加标回收率98%-102%）、精密度（RSD≤2%）、线性（相关系数≥0.999，浓度范围为测定浓度的80%-120%）、专属性（空白溶剂无干扰）、检测限（信噪比≥3）和定量限（信噪比≥10）。需使用标准品绘制标准曲线，验证波长准确性（如最大吸收波长偏差≤±2nm），确保方法可靠。

5.药物分析中，如何使用气相色谱法（GC）测定残留溶剂？

答：采用顶空进样或直接进样法，色谱柱选择键合固定相（如DB-624柱用于测定有机溶剂），程序升温控制分离，氢火焰离子化检测器（FID）检测。操作要点：顶空平衡温度70-90℃，平衡时间30分钟；内标法（如甲醇用乙醇作内标）或外标法定量，需根据ICHQ3C标准，控制一类溶剂（如苯）≤2ppm，二类溶剂（如甲醇）≤3000ppm。

6.药物溶出度测定的常用方法有哪些？如何判定溶出曲线相似性？

答：常用方法：篮法（转速100rpm）、桨法（转速50-75rpm）、小杯法（适用于小剂量制剂）。溶出曲线相似性判定采用f2因子法：在15分钟时溶出度均≥85%可认为相似；否则计算10、15、20、30分钟等时间点的溶出数据，f2值≥50且各时间点溶出度差异≤10%，判定为相似。

7.简述药物稳定性试验的分类及检测要点。

答：分类：影响因素试验（高温、高湿、强光照射，原料药适用）、加速试验（40℃±2℃，RH75%±5%，6个月）、长期试验（25℃±2℃，RH60%±10%，12个月以上）。检测要点：重点考察外观、含量、有关物质、晶型（原料药）、溶出度（制剂），加速试验6个月数据可用于初步预测有效期，长期试验数据作为正式有效期依据。

8.药物分析中，如何进行重金属检查？第二法（炽灼残渣法）的适用范围是什么？

答：重金属检查常用硫代乙酰胺法（第一法，适用于无色溶液）、炽灼残渣法（第二法，适用于难溶于水、稀酸或乙醇的药物）、硫化钠法（第三法，适用于碱性溶液）。第二法操作：样品经炽灼炭化后，加硝酸消解，蒸干后加盐酸中和，依法检查，标准铅溶液用量10μL（相当于10μgPb），结果以Pb计，限度通常≤20ppm。

9.药物制剂的含量均匀度检查适用于哪些情况？判定标准是什么？

答：适用于单剂量标示量≤25mg或主药含量≤每片重量25%的制剂（如胶囊、注射剂）。判定标准：供试品20片（个）中，含量均匀度的标准差（S）≤1.45，且标示量与均值差的绝对值（|A|）≤15.0；若S＞1.45且|A|+1.70S≤15.0，仍判定为符合规定，否则不合格。

10.生物样品（如血浆）中药物浓度的测定流程是什么？如何消除基质效应？

答：流程：样品预处理（蛋白沉淀、液-液萃取或固相萃取）→色谱分离（如LC-MS/MS）→检测定量。消除基质效应措施：采用同位素内标校正，基质匹配标准曲线（用空白生物基质配制标准品），优化前处理方法（如选择合适萃取溶剂），确保基质效应因子（ME）在85%-115%范围内。

11.你为什么选择应聘药物分析员岗位？

答：选择该岗位是因为对药物质量控制有浓厚兴趣，希望通过精准分析保障药品安全有效。自身专业（如药物分析、制药工程）与岗位高度匹配，