抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用中国专家共识(2023版).docx

抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用中国专家共识(2023版)

摘要

抗体药物偶联物(ADC)是一类通过连接子将细胞毒性药物连接到单克隆抗体的靶向生物制剂，可高效靶向转运至目标肿瘤细胞而发挥抗肿瘤作用。截至2022年9月30日，全球已经有14种抗肿瘤ADC药物获得批准上市，中国获得批准上市的ADC有4种。随着ADC药物临床可及性的提高，临床医师亟需深入熟悉其分子特征和机制，明确适应证以合理用药。此外，选择合适的剂量和疗程，有效管理不良反应，可指导临床用药，甚至改善患者的预后转归。鉴于此，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会在《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识(2020版)》的基础上，基于临床研究证据，结合中国目前ADC药物的可及性，对共识进行更新，旨在对ADC药物进行系统性概述，从而为临床医师更精准地应用和管理ADC药物提供切实有效的建议和参考。

【关键词】恶性肿瘤；抗体药物偶联物；单克隆抗体；细胞毒性药物；安全性管理

抗体药物偶联物(antibody-drugconjugate,ADC)是一类通过连接子将细胞毒性药物连接到单克隆抗体的靶向生物制剂，将单克隆抗体作为载体将小分子细胞毒性药物以靶向的方式高效地运输至目标肿瘤细胞中。肿瘤特异性抗体使ADC药物可以选择性递送小分子细胞毒性药物，在减少小分子细胞毒性药物脱靶作用的同时，保留了其抗

肿瘤特性，有效地提高了抗肿瘤治疗的效益风险比。因此，近年来ADC药物一直是肿瘤精准治疗领域的热门研究方向之一。截至2022年9月30日，已有14种ADC药物在全球范围内获批用于临床(包括血液系统肿瘤和实体瘤领域),其中，美国获批12种，欧盟获批10种，我国获批4种，日本获批4种(表1)。此外还有百余种ADC药物的临床研究正在开展中。

表1已获得批准上市的抗体药物偶联物药物*

药物名称

靶点

细胞毒性药物

适应证

获得批准情况

吉妥珠单抗

CD33

刺孢霉素

CD33阳性急性髓性白血病

2000年获得批准，2010年撤销上市，2017年于美国重新获得批准，2018年于欧盟获得批准

维布妥昔单抗

CD30

甲基澳瑞他汀E

经典型霍奇金淋巴瘤，系统性间变性大细胞淋巴瘤或CD30阳性外周T细胞淋巴瘤，原发CD30阳性皮肤间变性大细胞淋巴瘤或CD30阳性的蕈样肉芽肿

2011年于美国获得批准，

2012年于欧盟获得批准，2020年于中国获得批准

恩美曲妥珠单抗

HER-2

美坦辛衍生物

(1)HER-2阳性晚期乳腺癌：用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物单独或联合治疗，并满足以下条件之一：既往接受过针对转移性疾病治疗；在辅助治疗期间复发；完成辅助治疗后6个月内出现复发；(2)HER-2阳性早期乳腺癌：用于在基于紫杉类药物和曲妥珠单抗的新辅助治疗后残留浸润性病灶患者的辅助治疗

2013年于美国获得批准，

2013年于欧盟获得批准，

2013年于日本获得批准，2021年于中国获得批准，

2019年于美国获得批准，

2020年于中国获得批准

奥英妥珠单抗

CD22

刺孢霉素

成人复发或难治性CD22阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病

2017年于美国获得批准

Polatuzumabvedotin

CD79b

甲基澳瑞他汀E

联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤

2019年于美国获得批准

Enfortumabvedotin

Nectin-4

甲基澳瑞他汀E

(1)既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌；(2)不适合顺铂治疗且既往接受过一线或多线治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌；

(3)既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗且不适合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌

2019年于美国获得批准，2021年于日本获得批准，

2021年于美国获得批准，

2022年于欧盟获得批准

Tratuzumabderuxtecan

HER-2

Exatecan衍生物

(1)用于治疗接受过2种或2种以上抗HER-2治疗方案的无法切除或转移性HER-2阳性乳腺癌成年患者；(2)用于既往在转移阶段接受过至少1种抗HER-2治疗方案或在接受抗HER-2新辅助或辅助疗法期间以及之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER-2阳性乳腺癌成人患者；(3)用于治疗既往在转移阶段接受过治疗的不可切除或转移性HER-2低表达(IHC1+或IHC2+/ISH-)成人乳腺癌患者；(4)已接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER-2阳性胃或胃食管交界腺癌患者；(5)用于治疗既往接受过全身治疗的HER-2敏感突变的不可切除或转移性非小