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2024白蛋白知识科普

白蛋白作为人体内最主要的天然胶体分子，在物质转运、结合及维护血浆

胶体渗透压方面发挥了关键作用。危重病患者常见低白蛋白血症，然而这

一现象究竟是导致患者预后不良的原因，还是仅作为病情严重程度的标志

物，时至今日仍存争议，这导致使用白蛋白的指征、时机及治疗目标未能

达成共识。荟萃分析显示严重脓毒症患者使用白蛋白复苏与晶体液比，更

易使血流动力学稳定，并可减少液体入量，90d病死率亦呈下降趋势

［1］。2021年拯救脓毒症运动指南建议，脓毒症患者使用大量晶体

液复苏时联合使用白蛋白。白蛋白作为复苏液体在临床工作中广泛应用，

但其具有的其他特性，如抗氧化应激、免疫调节、维护血管内皮细胞完整

性，更加值得关注。

一、白蛋白生理功能的再认识

白蛋白分子Cys34位点的还原修饰反应、非糖基化的精氨酸和赖氨酸位

点发生糖基化、特有的17个二硫键和Cys34含有的一个游离硫醇基团结

构，是参与氧化应激、糖尿病等疾病过程的分子基础，其中高度活化的

Cys34、Lys199及Tyr411残基使白蛋白具有多种酶活性，如酯酶、烯

醇化酶、葡萄糖醛酸酶和过氧化物酶。白蛋白几乎能与所有的内源性或外

源性物质结合。上述特性使白蛋白能主动或被动参与药物及毒物的代谢过

程。白蛋白在生理状态下与多糖包被牢固结合，并通过胞吞转运作用插入

血管外间质，防止多糖包被成分降解，保持血管内皮多糖包被层的完整性，

限制血浆内相对分子质量大于70000的分子通过，而低蛋白环境能使多

糖包被快速崩解脱落［2,3,4］。外源性输注白蛋白具有减轻药物

毒性，维持药效，促进血管内皮多糖包被结构重建和功能恢复的生理学基

础。

二、白蛋白保护血管内皮细胞的潜力

白蛋白与多糖包被：严重脓毒症、创伤、烧伤等重大疾病引发的全身性炎

症反应会导致血管内皮多糖包被结构破坏，引起血管内皮通透性增加，导

致组织水肿、白细胞黏附增加及血小板活化，进一步加重局部炎症反应和

促凝状态。白蛋白作为整合多糖包被的分子，具有减轻上述损伤的潜力，

且已部分得到验证。Jacob等［5］取猪心脏冷缺血4h后，采用

Bretschneider溶液（组氨酸色氨酸酮戊二酸溶液，

histidine-tryptophan-ketoglutarate）+1%人血白蛋白为保存液，对其

冠状动脉进行再灌注，结果显示，加入人血白蛋白的保存液可使心室湿干

重比降低、冠状动脉流出液中的蛋白聚糖-1（syndecan-1）和硫酸乙酰

肝素（heparansulfate）含量下降，提示白蛋白能减轻缺血再灌注损伤

导致的内皮多糖包被降解。Job等［6］发现，4%白蛋白能增加牛肺

血管内皮细胞多糖包被的厚度，多糖包被的柔软度与白蛋白呈浓度依赖性。

白蛋白发挥保护作用的机制可能与1-磷酸鞘氨醇（sphingosine

1-phosphate，S1P）有关，血S1P浓度对减轻血管内皮损伤具有重要作

用，S1P亦能预测感染性休克患者发生凝血功能障碍的风险［7］。

S1P能抑制基质金属蛋白酶与细胞膜受体结合，阻止基质金属蛋白酶发挥

降解多糖包被的作用［8］。红细胞和血小板是人体S1P的主要来源，

白蛋白缺乏状态下其释放S1P明显减少，白蛋白和高密度脂蛋白既促进

S1P释放亦是S1P的主要载体。Diebel等［9］将人脐静脉内皮细

胞单层在模拟休克的流体动力学环境中培养，结果显示，S1P+脂蛋白、

S1P+白蛋白、S1P均使内皮细胞损伤减轻，表现为可溶性血栓调节蛋白

（solublethrombomodulin）降低，血管生成素-2/1（angiopoietin-2/1）

比值下降，蛋白聚糖-1、硫酸乙酰肝素脱落减少，避免多糖包被厚度削弱。

从上述研究看，S1P可能是白蛋白保护内皮细胞的重要作用靶点，但白蛋

白的作用靶点并非单一，外源性输注白蛋白对多糖包被完整度的保护效应

及机制亦需临床研究进一步验证。

白蛋白与内皮细胞黏附连接：血管内皮细胞黏附连接是维护内皮屏障功能

最重要的结构。一项纳入228例严重脓毒症合并急性呼吸衰竭