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拓展提高经典H1受体拮抗剂的构效关系H2受体拮抗剂的构效关系奥美拉唑的体内作用过程抗溃疡药

拓展提高H2受体拮抗剂分子由三个部分组成，两个药效团部分（碱性的芳环结构和平面的极性基团）和连接他们的中间链状结构部分。碱性芳环结构。有碱性杂环或碱性基团取代的芳杂环，如咪唑、呋喃、噻唑、哌啶、碱性基团取代的苯环等。H2受体拮抗剂的构效关系

平面极性的基团，常见的极性基团有：氰胍硝乙烯二胺氨磺酰脒异胞嘧啶硝基吡咯

上述两药效团通过一条易曲挠旋转的柔性原子链联接。链的长度为组胺侧链的2倍即4个原子。多数药物的链结构含有硫原子，增加了柔性，链的长度与拮抗性有关。

拓展提高

经过体内实验研究，发现奥美拉唑进入胃壁细胞后,受质子催化影响，重排转化为次磺酸或次磺酰胺等形式。次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物，与H+／K+-ATP酶的巯基形成以二硫键连接的次磺酰胺-酶复合物。通过这种共价结合方式抑制酶的作用，从而抑制胃酸分泌。该复合物在pH＜6时为稳定的状态。次磺酰胺-H+／K+-ATP酶复合物可以被谷胱甘肽和半胱氨酸等具有巯基的内源性活性物质还原得到巯基化合物,再经第二次重排反应生成硫醚化合物，后者在肝脏经氧化再转化为奥美拉唑,形成了循环过程。这一体内循环过程是一个有趣而特殊的现象，具有很重要的理论意义，使其血药浓度与其抑酸作用无相关性。即使血药浓度明显降低，甚至很难测出时，其抑制胃酸分泌作用却持久存在，推究原因应和作用机制有关。奥美拉唑的体内作用过程