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脑靶向CaMKK调控OGDR后神经元线粒体机制的分子基础及其应用
目录
文档综述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3
1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4
1.1.1神经退行性疾病中的线粒体功能障碍．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5
1.1.2线粒体功能与神经元存活关系探讨．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6
1.2研究现状与述评．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7
1.2.1脑靶向药物递送策略进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8
1.2.2CaMKK信号通路研究概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11
1.2.3OGD诱导神经元损伤及修复机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13
1.3研究目的与主要内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14
1.3.1核心科学问题界定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15
1.3.2拟解决的关键问题．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15
脑靶向CaMKK信号通路调控神经元损伤后线粒体功能的分子机制
2.1脑靶向药物递送体系构建．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18
2.1.1脑部血脑屏障穿透机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19
2.1.2CaMKK靶向载体设计．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20
2.2CaMKK信号通路在神经元中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22
2.2.1CaMKK信号通路基本生物学功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23
2.2.2CaMKK通路与神经元存活/凋亡关联．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24
2.3OGD诱导的神经元线粒体损伤．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26
2.3.1OGD对线粒体形态与功能的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．28
2.3.2OGD引发的线粒体生物化学变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29
2.4CaMKK调控OGD后神经元线粒体功能机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30
2.4.1CaMKK对线粒体呼吸链复合物的调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31
2.4.2CaMKK对线粒体膜电位与通透性转换的影响．．．．．．．．．．．．．．．33
2.4.3CaMKK介导的线粒体自噬调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36
2.4.4CaMKK对线粒体相关凋亡信号通路的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．38
脑靶向CaMKK激活促进OGD后神经元线粒体功能恢复的实验验证．39
3.1实验动物模型与细胞模型建立．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40
3.1.1模型构建方法概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41
3.1.2模型有效性评价．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42
3.2脑靶向CaMKK激动剂干预效果评估．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45
3.2.1药物在脑内的分布与富集．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46
3.2.2CaMKK激动剂对神经元存活率的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47
3.3线粒体功能改善情况检测．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48
3.3.1线粒体呼吸功能分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．49
3.3.2线粒体膜电位检测．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．50
3.3.3线粒体DNA拷贝数变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52
3.4线粒体损伤相关分子变化分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53
3.4.1线粒体通透性转换体指标检测．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．54
3.4.2线粒体自噬相关蛋白表达变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．
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