泌尿外科解剖与生理.pptVIP

第30页，共61页，星期日，2025年，2月5日TillAcker，etal.Aroleforhypoxiaandhypoxia-inducibletranscriptionfactorsintumorphysiology。JMolMed,2002,80:562–575.第31页，共61页，星期日，2025年，2月5日缺氧诱导因子－1（Hypoxiainduciblefactor1,HIF-1）HIF-1α活性调节亚单位HIF-1β可能与稳定HIF-1及二聚化有关2.HIF-1α结构功能代谢及其靶基因第32页，共61页，星期日，2025年，2月5日第33页，共61页，星期日，2025年，2月5日第34页，共61页，星期日，2025年，2月5日第35页，共61页，星期日，2025年，2月5日缺氧诱导因子1－α的代谢第36页，共61页，星期日，2025年，2月5日缺氧癌基因激活HER2FRAPHRASCSRC抑癌基因失活VHLPTENp53生长因子或细胞因子IGR、Insulin、EGF、IL-1HIF-1α的表达调节因素第37页，共61页，星期日，2025年，2月5日二.研究现状1.HIF-1α在肿瘤细胞中表达位于细胞核内.2.HIF-1α在多种肿瘤中的表达,在肿瘤附近正常组织中不能测及.3.在结肠癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌的研究中发现，HIF-1α蛋白表达随乳腺癌恶性度升高而增加，且与浸润、淋巴结转移有关第38页，共61页，星期日，2025年，2月5日4.发现HIF-1α-/-组剂量反应曲线较HIF-1α+/+组明显左移,IC50也显著减少.5.对肿瘤细胞的研究发现HIF-1α-/-肿瘤细胞对放疗和化疗药物的敏感度都有所增加。6.多药耐药基因MDR1是HIF-1α的靶基因。第39页，共61页，星期日，2025年，2月5日7.利用乏氧诱导肺腺癌细胞459表达HIF-1α，发现p-gp和MRP随着HIF-1α表达而增加，并且对表阿霉素和顺铂的耐药性增强。8.国外的研究也发现，缺氧能导致p-gp和HIF-1α过表达，从而产生对VP-16、博莱霉素和蒽环类耐药。9.国外对卵巢癌的研究已表明突变型P53过表达会引起HIF-1α表达升高.第40页，共61页，星期日，2025年，2月5日待解决问题目前关于HIF-1α与胃癌生物行为及多药耐药机制关系的研究报道甚少。目前对于HIF-1α与ＭＤＲ的研究多用基因转染方法，应用原代胃癌体外细胞药物敏感性进行研究的报道甚少．第41页，共61页，星期日，2025年，2月5日三.研究目标和研究内容1.研究目标研究HIF-1α蛋白表达与p-gp表达的相关性，探讨其与胃癌细胞多药耐药的关系。探讨HIF-1α表达与胃癌生物学行为的关系.探讨HIF-1α蛋白表达与突变P53过表达的相关性.第42页，共61页，星期日，2025年，2月5日2.研究内容１对６０例新鲜胃癌标本进行细胞纯化，短期原代培养，应用流式细胞技术和MTT法检测其对常用化疗药物的敏感性．２应用免疫组化技术检测60例胃癌石蜡标本P53、P-gp、HIF-1α蛋白表达，并收集临床病理资料。第43页，共61页，星期日，2025年，2月5日第1页，共61页，星期日，2025年，2月5日泌尿系统的解剖肾上腺肾输尿管膀胱尿道前列腺阴囊内容物第2页，共61页，星期日，2025年，2月5日肾上腺的解剖肾上腺（suprarenalgland）位于腹膜后隙，肾脏的上方,左侧为半月形，右侧似三角形。肾上腺的动脉有三支：膈下动脉－－肾上腺上动脉腹主动脉－－肾上腺中动脉肾动脉－－肾上腺下动脉一、肾上腺的解剖第3页，共61页，星期日，2025年，2月5日左肾上腺静脉－左肾静脉右肾上腺静脉－下腔静脉少数汇入右膈下静脉右肾静脉第4页，共61页，星期日，2025年，2月5日二、肾上腺的生理肾上腺皮质由外向内可分为３层即球状带、束状带和网状带。球状带主要分泌醛固酮，又称为盐皮质激素，其主要功能是促进肾脏对钠离子的主动重吸收和对钾离子的排泄，维持体内水的恒定，增加组织液和血量，这对生命至关重要。束状带及网状带分泌糖皮质激素，主要为皮质醇。皮质醇主要作用是促进糖异生和升高血糖。促使蛋白质分解，使脂肪组织中脂肪分解并在体内重新分布。皮质醇在机体处于应激状态时可提高其耐受能力。皮质醇还具