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各类口服降糖药物的作用特点
糖尿病的治疗
糖尿病教育
饮食控制
运动控制
降糖药物
血糖的自我监测
第一步
否
*每3个月,至少每6个月1次检测HbA1c,直到7%
加磺脲类
加格列酮类
加用基础胰岛素或胰岛素强化
胰岛素强化+二甲双胍+/-格列酮类
诊断
生活方式干预+二甲双胍
A1C≥7%
否
是*
加基础胰岛素
-最有效
A1C≥7%
是*
加磺脲类
-最便宜
A1C≥7%
否
是*
加格列酮类
-没有低血糖
是*
A1C≥7%
否
加基础胰岛素
A1C≥7%
否
是*
胰岛素强化
A1C≥7%
否
是*
第二步
第三步
生活方式干预+二甲双胍
胰岛素强化+二甲双胍+/-格列酮类
HbA1c≥7%
HbA1c≥7%
HbA1c≥7%
HbA1c≥7%
HbA1c≥7%
HbA1c≥7%
加基础胰岛素
-最有效
加基础胰岛素或胰岛素强化
口服降糖药的种类
磺脲类
双胍类
α-糖苷酶抑制剂
胰岛素增敏剂
非磺脲类胰岛素促泌剂
各类口服降糖药的作用部位
↑诺和龙
(Repaglinide)
↑磺脲类
胰腺
胰岛素分泌受损
↓葡萄糖苷
酶抑制剂
肠道
高血糖
↑HGP
肝脏
↓葡萄糖摄取
肌肉脂肪
↓二甲双胍
±胰岛素增敏剂
↑二甲双胍
↑胰岛素增敏剂
口服降糖药的种类
磺脲类
双胍类
α-糖苷酶抑制剂
胰岛素增敏剂
非磺脲类胰岛素促泌剂
磺脲类药物作用机理
那格列奈
01
瑞格列奈(36kD)
02
磺脲类药物受体
03
磺脲类药物受体
04
去极化
05
格列美脲(65kD)
06
格列本脲(140kD)
07
Kir6.2
08
K+通道关闭
09
胰岛素释放
10
磺脲类
第一代:D860,氯磺丙脲
第二代:
优降糖(格列本脲)2.5-15mg/日
美吡哒(格列吡嗪)5-30mg/日
瑞易宁(控释片)5-20mg/日
达美康(格列齐特)80-320mg/日
糖适平(格列喹酮)30-180mg/日
第三代?格列美脲(亚莫利)1-6mg/日
降低血糖的幅度
约3-4mmol/L
(54-72mg/dL)
常用磺脲类降糖药的作用特点(1)
药名
半衰期(h)
作用时间(h)
每天剂量(mg)
特点
D860(1959)
氯磺丙脲
(1957)
格列苯脲
(1969)
格列吡嗪(1971)
7
35
5-10
2-4
6-10
24-72
16-24
12-14
500-3000
100-500
2.5-15
2.5-30
药效时间短,肝脏代谢,活性低的产物在1-2天内从肾脏排出
药效时间长,可引起持续性低血糖,尤其在肝肾功能下降者和老年人。全部排出体外需10天以上
药效最强,50%从肾脏排出,容易发生低血糖,全部排出需5天
药效仅次于优降糖,半衰期短,较少发生低血糖,24小时内由肾脏排97%
常用磺脲类降糖药的作用特点(2)
药名
半衰期(h)
作用时间(h)
每天剂量(mg)
特点
格列齐特
(1979)
格列喹酮
(1975)
格列美脲
2-6
1.5-2
5-8
10-12
5-8
16-24
80-320
30-180
0.5-8
作用缓和,低血糖少,代谢产物在2天内排泄98%。
95%从胃肠道排出,故适用于轻度肾功能不全者
刺激胰岛素分泌,减轻胰岛素低抗,大部分从肾脏排泄。每日一次服药。
01
单纯饮食、运动治疗不满意,有一定胰岛功能者均可使用。
02
肥胖者用SU类要特别注意加强饮食控制。
SU类药物的适应症
2
合并严重感染、创伤及大手术期间
3
DKA
1
严重肝肾功能不全
6
其它明显副作用
5
对SU过敏
4
孕妇
SU类药物的禁忌症
01
胃肠道反应:恶心、呕吐、腹痛、腹泻
02
肝功能损害
03
皮肤反应:瘙痒、皮疹、斑丘疹
04
低血糖反应(优降糖、氯磺丙脲)
SU类药物的副作用
如果用到最大量效果仍不好,可以换用作用更强的磺脲类药物或联合其他类药物或使用胰岛素治疗。
03
小剂量开始;短效药物分次服用;中长效顿服;
02
注意事项
01
磺脲类降糖药
原发性失效和继发性失效
原发性失效(Primaryfailure)
约占15-20%
继发性失效(Secondaryfailure)
定义:SU足量1-2个月,FBS180mg/dL
处理:1.去除原因
与其它OHA(口服降糖药物)合用
与胰岛素联用
磺脲类
双胍类
α-糖苷酶抑制剂
胰岛素增敏剂
非磺脲类胰岛素促泌剂
01
02
03
04
05
口服降糖药的种类
双胍类
1
增加周围组织对葡萄糖的摄取和利用,
减少肠道对葡萄糖的吸收,
增加胰岛素的敏感性。
2
双胍类药物作用机制
AmericanDiabetesAssociation.Med
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