项目六典型发酵17课件.pptx

;本次课主要内容:

抗生素的定义和命名

抗生素的发展简史

抗生素的分类

了解青霉素、熟悉其应用范围、掌握有关工艺技术及技术改造方向;抗生素的生物起源

证据

生产中一定要求纯培养；抗生素生产一般不用诱导物；抗生素生产可加入一些前体；某些微生物在人工合成的培养基才能生产抗生素；有时抗生素的生产也不一定使菌体达到竞争的目的。;一、抗生素的定义和命名

狭义的定义是：抗生素是低分子量的微生物代谢产物，能在很低的浓度下抑制其他微生物的生长。

一个大多数专家所接受的定义是：抗生素是由生物（包括某些微生物、植物和动物在内）在其生命活动过程中产生的，能在低浓度下有选择地抑制他种生物机能的低分子量的有机物质。

要点：

低分子量、天然代谢产物、抑制其他微生物生长、低浓度。;要点：

低分子量

分子量一般不超过几千。如溶菌酶这类酶及其他复杂的蛋白质分子虽然也具有抗菌活性，但由于它们的分子量很大，因而在习惯上不将它们归入抗生素一类。

天然代谢产物

只有微生物的天然代谢产物才能称为抗生素，通过化学修饰的只能称为半合成抗生素，根据天然抗生素的结构完全采用化学合成方法制造的则称为全合成抗生素。;要点：

抑制其他微生物生长

是指抑制细胞的繁殖，因此是针对微生物群体而不是个别细胞而言的。这种抑制作用一类是永久性的，例如杀细菌剂和杀霉菌剂等可以将微生物杀死；另一类抗生素只能起到抑制微生物繁殖生长的作用，但不能将它们杀死。;要点：

低浓度

在高浓度下，即使是正常的细胞组分，如甘氨酸和亮氨酸，也会对细菌的生长产生抑制作用。基于同样的理由，一些厌氧发酵产物，如乙醇和丁醇，虽然在高浓度下也有杀菌或抑菌作用，也不属于抗生素。典型的抗生素的抗菌活性非常高，只要在微摩尔甚至纳摩尔浓度时就会有显著的抗菌活性。;抗生素命名（一般分为三类）：

按生物的来源：凡是在动、植物或微生物产生的，可按来源命名。如青霉素、赤霉素、蒜素

按化学结构命名：化学结构性质清楚的，如四环素（含有四并苯的基本母核），氯四环素（金霉素），氧四??素（土霉素）。

其它：纪念意义、产地、俗名，庆大霉素。

;二、发展简史

早期

生产菌：微生物；

作用对象：

主要作用于细菌感染。

;高效：低浓度下对多种病原菌有效；防止病原菌产生耐药性；副作用小，较大的差异毒性。;1938年，动物实验；

1940年，临床试验；

剂量小，疗效惊人

1942年，发明普鲁卡因青霉素生产过程；

1943年，商业化生产，正式进入临床治疗。

标志着人类走出了几百万年来细菌一直投射在我们心头的恐怖阴影！！！

;;淘菌时代：

污水沟旁、垃圾堆上、沃野之中，采集样本，筛选菌种！

;我国的发展：

1953年5月1日，建立了第一个生产青霉素的抗生素工厂（上海第三制药厂）；

童村：中国的“抗生素之父”

1958年6月3日，最大的抗生素联合企业建成投产（华北制药厂,石家庄）

目前，多为原料药基地。但在半合成及成品药的剂型方面与国外相比差距很大。

;童村：沈阳人

（1906~1994）

医学家、微生物学家、抗生素学家

中国的“抗生素之父”;三、抗生素的分类

;根据抗生素的生物来源分类(生物学家)：

放线菌：如链霉素、四环类（如四环素）、大环内酯类（如红霉素）、多烯类（如制霉菌素）、放线菌素类（如放线菌素D）等。（其中链霉菌属最多，诺卡氏菌属、小单孢菌次之）

真菌：如青霉菌属和头孢菌属等分别产生一些很重要的抗生素（青霉素、灰黄霉素、头孢菌素）。

细菌：如多粘杆菌、枯草杆菌、芽孢杆菌等。如多粘菌素。

植物或动物：从被子植物蒜中制得的蒜素；从动物脏器中制得的鱼素等。

;根据抗生素的作用对象分类（医生、病理学家）：

广谱抗生素：如氨卞青霉素既抑制G+，又抑制G-

抗G+的抗生素：如青霉素，

抗G-的抗生素：如链霉素

抗真菌的抗生素：如制霉菌素

抗病毒的抗生素：如四环类抗生素对立克次氏体及较大病毒有一定作用。

抗癌的抗生素：如阿霉素;根据抗生素的化学结构分类（化学家）：

β-内酰胺类抗生素：包括青霉素类，头孢菌素类等

氨基糖苷类抗生素：包括链霉素、庆大霉素等

大环内脂类抗生素：如红霉素、麦迪加霉素

四环类抗生素：如四环素、土霉素

多肽类抗生素：如多粘菌素、杆菌肽

蒽环类抗生素：如阿霉素、柔红霉素

喹诺酮类抗生素：如环丙沙星、诺氟沙星;;;根据抗生素的作用机制分类：

抑制细胞壁合成的抗生素：如青霉素

影响细胞膜功能的抗生素：多烯类抗生素

抑制病原菌蛋白质合成的抗生素：四环素

抑制核酸合成的抗生素：如影响DNA结构和功能的丝裂霉素C

抑制生物能作用的抗生素：如抑制电子转移的抗霉素

优点：便于进行理论研究，有助于了解抗生素影响病原体新陈代谢的哪些环节，从而找出治疗的规律，使抗生素的使用更为合理。;;根据抗生素的合成途径分类：

氨基酸、肽类衍生物抗生素