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（新）成人急性髓系白血病

成人急性髓系白血病（acutemyeloidleukemia，AML）是成人白血病中最常见的类型之一，它起源于骨髓造血干细胞或祖细胞的恶性克隆性疾病。以下将从疾病的定义、流行病学、病因、发病机制、临床表现、实验室检查、诊断、治疗及预后等多个方面对成人急性髓系白血病进行详细阐述。

一、定义

急性髓系白血病是一组异质性的造血干细胞恶性克隆性疾病，其特点是骨髓中异常髓系原始细胞的大量增殖，这些异常细胞具有增殖失控、分化障碍和凋亡受阻的特征，抑制正常造血，并可广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种组织器官。这些异常的原始细胞取代了正常骨髓细胞，导致正常造血功能受损，进而引发一系列临床表现。根据世界卫生组织（WHO）的分类标准，AML又可分为多种亚型，不同亚型在生物学行为、治疗反应和预后等方面存在差异。

二、流行病学

成人急性髓系白血病可发生于各个年龄段，但发病率随年龄增长而增加，在65岁及以上人群中发病率明显升高。总体来说，AML在所有白血病类型中约占30%40%。在全球范围内，AML的年发病率约为每10万人中有35例，男性略多于女性。在我国，AML的发病率也呈逐年上升趋势，且发病情况与国际上相似。

三、病因

1.遗传因素

遗传因素在AML的发生中起到一定作用。某些遗传性疾病如唐氏综合征、范可尼贫血等患者患AML的风险明显增加。此外，家族性AML虽然较为罕见，但也提示遗传因素对疾病发生的影响。一些基因突变可能使个体对环境致癌因素更为敏感，从而增加患白血病的可能性。

2.环境因素

长期接触某些化学物质，如苯及其衍生物、烷化剂等，可增加患AML的风险。大量研究表明，长期暴露于苯环境中的工人，患白血病的几率显著高于普通人群。电离辐射也是重要的致病因素之一，广岛和长崎原子弹爆炸后的幸存者中，白血病的发病率明显升高，其中AML占了相当比例。

3.血液系统疾病

一些血液系统疾病如骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增殖性肿瘤等，在疾病进展过程中可能转化为AML。这些疾病本身存在造血干细胞的异常，随着病情发展，异常细胞逐渐积累并发生恶性转化。

4.基因突变

近年来的研究发现，多种基因突变与AML的发生密切相关。例如，FLT3ITD（Fms样酪氨酸激酶3内部串联重复）突变在AML患者中较为常见，这种突变可导致白血病细胞的增殖和存活能力增强，预后往往较差。此外，NPM1（核仁磷酸蛋白）、CEBPA（CCAAT增强子结合蛋白α）等基因突变也在AML的发病机制中发挥重要作用。

四、发病机制

正常情况下，骨髓中的造血干细胞可以分化为各种成熟的血细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。在AML中，由于上述病因的作用，造血干细胞或祖细胞发生基因突变，导致细胞的增殖和分化调控失衡。这些突变的细胞具有自我更新能力增强、分化受阻的特点，大量的原始髓系细胞在骨髓中积聚，抑制了正常造血干细胞的生长和分化。这些异常细胞不仅在骨髓内大量增殖，还会释放到外周血中，并浸润到身体其他组织和器官，从而引发一系列临床表现。

五、临床表现

1.贫血

由于骨髓中白血病细胞大量增殖，抑制了正常红细胞的生成，导致患者出现贫血症状。患者常表现为面色苍白、头晕、乏力、心慌、气短等，活动后症状加重。随着病情进展，贫血症状会逐渐加重，严重影响患者的生活质量。

2.出血

血小板生成减少以及白血病细胞浸润血管壁等因素可导致患者出现出血倾向。常见的出血部位包括皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等，严重时可出现内脏出血，如消化道出血（表现为呕血、黑便）、颅内出血等，后者是导致患者死亡的重要原因之一。

3.发热

发热是AML患者常见的症状之一，可由白血病本身引起的肿瘤热，也可因患者免疫力低下，继发各种感染导致。感染部位常见于呼吸道、消化道、泌尿系统等，病原体包括细菌、真菌、病毒等。发热程度和热型各不相同，有时可呈持续性高热，有时则为低热。

4.浸润症状

肝、脾、淋巴结肿大：白血病细胞浸润肝、脾和淋巴结，可导致这些器官肿大。患者可能自觉右上腹不适，可触及肿大的肝脏或脾脏，浅表淋巴结肿大时可在颈部、腋窝、腹股沟等部位摸到肿大的淋巴结。

骨骼和关节疼痛：白血病细胞浸润骨骼和关节，可引起骨骼和关节疼痛，尤其在儿童和青少年患者中较为常见。疼痛程度不一，可为隐痛、酸痛或剧痛，活动时疼痛加剧。

口腔和皮肤浸润：白血病细胞浸润口腔黏膜，可导致牙龈增生、肿胀、出血等；皮肤浸润可表现为皮疹、结节等。

中枢神经系统浸润：虽然相对少见，但中枢神经系统浸润是AML治疗中的一个难题。患者可出现头痛、呕吐、颈项强直等颅内压增高的症状，严重时可导致抽搐、昏迷等。

六、实验室检查

1.血常规

血常规是初步筛查AML的重要检查。患者常表现为白细胞计数异常，可增高、正常或减少，其中以白细胞计数增高较为多见。同时伴