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Ｃ型凝集素受体在感染免疫中的作用

【摘要】髓系细胞表达的Ｃ型凝集素受体（ＣＬＲ）是一类多功能受体家族，在

固有免疫识别中起关键作用。髓系ＣＬＲ具有显著识别碳水化合物和其他配体的

能力，包括病原体相关分子模式、损伤相关分子模式和自身免疫标志物等。ＣＬ

Ｒ通过复杂的信号通路调控细胞吞噬、细胞因子产生和抗原呈递等过程。现主要

对髓系ＣＬＲ与微生物等触发因素及其相互作用进行综述，有利于理解ＣＬＲ在

感染免疫中的作用，有助于今后开展相关感染性疾病诊治和干预措施的研究。

【关键词】外源凝集素类，Ｃ型；髓系细胞；固有免疫；获得性免疫；感染

髓系细胞在固有免疫识别并转化为Ｔ和Ｂ细胞应答中起着关键作用。大量髓

系细胞表面和细胞内受体可识别共生或潜在的病原体，同时也包括感染、肿瘤、

器官功能障碍或病理性细胞死亡等所导致的组织失稳状态。髓系细胞受体中最为

重要的是Ｃ型凝集素受体（Ｃｔｙｐｅｌｅｃｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，Ｃ

ＬＲ）。ＣＬＲ家族成员超过１０００种，根据系统发育和结构域可分为１７个

亚组［１］。该家族所有成员都具有１个或多个Ｃ型凝集素样结构域（Ｃｔｙ

ｐｅｌｅｃｔｉｎｌｉｋｅｄｏｍａｉｎｓ，ＣＴＬＤ），最初是根据ＣＴ

ＬＤ内依赖Ｃａ２＋保守残基识别碳水化合物的能力来定义的，包括甘露糖基序

识别的ＥＰＮ三肽（ＧｌｕＰｒｏＡｓｎ）和半乳糖基序识别的ＱＰＤ三肽

（ＧｌｎＰｒｏＡｓｐ）［１］。之后又发现了许多ＣＴＬＤ内缺乏经典的

Ｃａ２＋保守残基也能识别碳水化合物的ＣＬＲ，其特征是由高度保守稳定的二

硫键双环结构组成的小球状结构域［１］。ＣＬＲ除识别碳水化合物外，还可识

别多种配体，尤其是蛋白质和脂质（包括糖脂）等多种结构，如真菌黑色素、无

机分子、尿酸或冰状结晶等［２］。哺乳动物的ＣＬＲ是以跨膜或分泌蛋白，或

跨膜受体裂解后分泌的甘露糖受体（ｍａｎｎｏｓｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＭＲ）

Ｃ１形式存在。ＣＬＲ在参与机体自稳（如发育）到抗感染免疫等多个过程中具

有许多生理功能［２］。特别是髓系细胞表达的ＣＬＲ可识别外源性和内源性配

体，如ＤＥＣＴＩＮ１（ＣＬＥＣ７Ａ）是一种跨膜ＣＬＲ，可识别真菌或细

菌的外源性β葡聚糖，同时也可识别多种内源性配体，包括波形蛋白、半乳糖

凝集素和半乳糖糖基化免疫球蛋白［３］。

特异性表达的ＣＬＲ有助于识别许多髓系细胞亚群，如ＭＲＣ１的表达通常

可作为“活化巨噬细胞”的标志物；朗格汉斯细胞（Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓｃ

ｅｌｌ）高表达ＬＡＮＧＥＲＩＮ（ＣＤ２０７）；而ＤＮＧＲ１（ＣＬＥ

Ｃ９Ａ）是１型经典树突状细胞（ｔｙｐｅ１ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｄｅ

ｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ，ｃＤＣ１）的标志物，但这些ＣＬＲ的表达也并不

完全具备细胞种类的特异性，在不同物种之间和基因表达上也并非始终保守。如

小鼠浆细胞样ＤＣ表达Ｃｌｅｃ９ａ，而人浆细胞样ＤＣ并不表达。ＤＣＳＩ

ＧＮ（ＣＤ２０９）标记人的ＤＣ和巨噬细胞，但在小鼠同类细胞中表达８个同

源物，Ｃｄ２０９ａ同源物在功能上与人类有所不同［４］。限制性ＣＬＲ表达

可用来识别和标记某些髓系细胞类型，如将白喉毒素受体插入基因工程小鼠的Ｃ

ｄ２０７基因可清除表皮朗格汉斯细胞［５］，而抗ＣＤ２０９、ＤＥＣ２０

５（ＬＹ７５）或ＣＬＥＣ９Ａ的抗体可将抗原呈递至ＤＣ。因此，部分ＣＬＲ

可潜在应用于疫苗接种或诱导免疫耐受［６］。

ＣＬＲ可用于检测微生物和死细胞成分，也可作为正常标志物和（或）应用

于细胞转化等方面。配体与ＣＬＲ的结合可调节细胞内吞、黏附和迁移等过程，

并诱导促炎和抗炎因子、脂质、趋化因子及其他免疫调节信号［２］。现重点回

顾髓系细胞表达ＣＬＲ的生物学、固有免疫识别及获得性免疫应答启动和在髓系

细胞扩增中的作用。ＣＬＲ命名十分复杂，本研究统一使用ＨＵＧＯ基因命名委

员会（ｈｔｔｐｓ：∥ｗｗｗ．ｇｅｎｅｎａｍｅｓ．ｏｒｇ）的蛋白质命

名方法，见表１。

一、髓系细胞ＣＬＲ作为模式识别受体

２０世纪９０年代发现ＴＬＲ是固有免疫领域的重大突破，是第一个被发现

的跨膜微生物识别受体，它能够转导细胞内信号，以及直接调节髓系细胞中基因

表达并参与抗感染免疫。病原体相关分子模式（ｐａｔｈｏｇｅｎａｓｓｏｃ

ｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎｓ，ＰＡＭＰ）的识别与免疫

诱导相结合是模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃ

ｅｐｔｏｒｓ，ＰＲＲ）的基本概念。虽然在ＴＬＲ发现之前就已知ＭＲＣ１