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丙硫菌唑及其关键中间体合成工艺的深度剖析与创新研究

一、引言

1.1研究背景与意义

在现代农业生产中，农作物病害是影响作物产量与质量的关键因素之一。据联合国粮食及农业组织（FAO）统计，全球每年因病害导致的农作物减产高达20%-40%，严重威胁着粮食安全与农业可持续发展。杀菌剂作为防治农作物病害的重要手段，在农业生产中发挥着不可或缺的作用。

丙硫菌唑作为一种新型广谱三唑硫酮类杀菌剂，自问世以来便备受关注。它的作用机理独特，通过抑制真菌中甾醇的前体——羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇14位上的脱甲基化作用，影响真菌的正常生理过程，从而达到杀菌的目的。丙硫菌唑具有诸多显著优势。其杀菌谱极为广泛，几乎对所有麦类病害，如小麦和大麦的白粉病、纹枯病、枯萎病、叶斑病、锈病、菌核病、网斑病、云纹病等，都有良好的防治效果。除麦类作物外，在油菜、花生、水稻和豆类等作物的病害防治中也表现出色，能有效防治油菜和花生的土传病害如菌核病，以及主要叶面病害如灰霉病、黑斑病、褐斑病、黑胫病、锈病等。其杀菌活性高，在常规使用剂量200g(a.i.)/hm2左右，活性优于或等于常规杀菌剂如氟环唑、戊唑醇、嘧菌环胺等。丙硫菌唑还具备良好的内吸性、保护、治疗和铲除活性，且持效期长，对作物安全性高，无致畸、致突变性，对胚胎无毒性，对人和环境安全。

随着全球农业的发展，对高效、低毒、环境友好型杀菌剂的需求日益增长。丙硫菌唑凭借其卓越的性能，市场前景广阔。2013-2020年，其市场规模从8.63亿美元增至13.82亿美元，全球使用量达到7400t左右，稳居全球最畅销TOP10杀菌剂的行列，且市场地位不断提升。在我国，随着农业现代化进程的加快，对丙硫菌唑的需求也在逐渐增加，目前其单剂及其复配主要登记在小麦上，用于小麦赤霉病、白粉病和锈病的防治。

然而，目前丙硫菌唑的合成工艺仍存在一些问题。部分合成路线复杂，反应步骤繁多，导致生产成本高昂；一些工艺的反应条件苛刻，对设备要求高，且副反应多，产物收率和纯度不理想；同时，某些合成方法使用的原料或试剂毒性较大，对环境不友好。这些问题限制了丙硫菌唑的大规模生产与广泛应用。因此，开展丙硫菌唑及其关键中间体的合成工艺研究具有重要的现实意义。通过优化合成工艺，探索新的合成方法，可以降低生产成本，提高产品质量和收率，减少环境污染，增强我国在杀菌剂领域的自主创新能力和市场竞争力，为农业生产提供更高效、经济、环保的杀菌剂产品，有力保障我国粮食安全与农业的可持续发展。

1.2国内外研究现状

自丙硫菌唑问世以来，国内外科研人员围绕其合成工艺开展了大量研究，取得了一系列成果。国外方面，拜耳公司作为丙硫菌唑的研发者，掌握着早期核心合成技术。其开发的合成路线多以1-氯-1-氯乙酰基环丙烷等为起始原料，通过多步反应合成丙硫菌唑。例如，先利用格式试剂反应构建碳-碳键，再经缩合反应引入三唑环，最后通过硫的亲电加成反应形成关键的硫酮结构。在这一过程中，对各步反应的条件优化，如反应温度、催化剂种类与用量、反应物配比等方面进行了深入研究，以提高目标产物的收率和纯度。此外，国外其他研究团队也在探索新的合成策略和改进现有工艺。一些研究尝试采用绿色化学方法，如使用更加环保的溶剂和催化剂，以减少对环境的影响；还有研究致力于寻找更廉价、易得的起始原料，降低生产成本。

国内对于丙硫菌唑合成工艺的研究起步相对较晚，但发展迅速。近年来，众多科研机构和企业加大了研发投入。国内研究主要集中在对国外已有合成路线的优化与创新上。一方面，通过改进反应条件、筛选更高效的催化剂或助剂，来提高反应的选择性和收率。例如，在某些关键中间体的合成中，采用新型催化剂，使反应条件更加温和，同时提高了中间体的纯度和收率，进而提升了丙硫菌唑的整体合成效率。另一方面，国内也在积极探索具有自主知识产权的合成路线。一些研究团队从不同的起始原料出发，设计全新的反应路径，试图突破国外技术的限制，实现丙硫菌唑的国产化高效合成。

在关键中间体的合成研究方面，国内外同样进行了大量工作。丙硫菌唑的关键中间体如3，5-二氯-2-戊酮、α-乙酰基-α-氯-γ-丁内酯等的合成工艺受到广泛关注。对于3，5-二氯-2-戊酮的合成，早期的方法如α-乙酰基-α-氯-γ-丁内酯与盐酸一锅法反应，虽然操作简单，但存在耗时较长、收率偏低且有焦油产生，后处理麻烦等问题，不适合工业化生产。后来发展的路易斯酸催化法，收率只能达到58.8％。水蒸气蒸馏法收率较高，达到92％，但需严格控制滴加速度与蒸馏速度。固体光气氯代法虽能提高产品收率、减少废酸产生量，但固体光气属于