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最新原发性肝癌诊疗指南
一、概述
原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类健康。其主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和混合型肝癌(HCC-ICC)等病理类型,其中HCC最为常见,占比约70%-90%。全球范围内,肝癌发病率在恶性肿瘤中位居第六位,死亡率位居第四位。在我国,肝癌的发病率和死亡率均较高,且多数患者在确诊时已处于中晚期,治疗难度大,预后较差。
二、病因和危险因素
1.病毒性肝炎:乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染是导致原发性肝癌的主要原因之一。HBV感染可通过整合到宿主基因组、激活致癌信号通路等机制促进肝癌的发生发展。HCV则主要通过慢性炎症、氧化应激等途径诱导肝癌的发生。
2.黄曲霉毒素:黄曲霉毒素B1是一种强致癌物质,主要存在于被黄曲霉污染的粮食和坚果中。长期摄入含有黄曲霉毒素的食物可增加肝癌的发病风险。
3.酒精:长期大量饮酒可导致酒精性肝病,进而发展为肝硬化,最终增加肝癌的发生几率。酒精及其代谢产物乙醛可直接损伤肝细胞,引发炎症和纤维化,促进肝癌的发生。
4.非酒精性脂肪性肝病(NAFLD):随着肥胖和代谢综合征的流行,NAFLD已成为肝癌的重要危险因素之一。NAFLD患者肝脏内脂肪堆积,可导致胰岛素抵抗、氧化应激和炎症反应,促进肝细胞的癌变。
5.遗传因素:某些遗传综合征如遗传性血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等与肝癌的发生密切相关。此外,家族性肝癌的发生也提示遗传因素在肝癌发病中的作用。
6.其他因素:饮用水污染、长期接触某些化学物质(如亚硝胺类、有机氯农药等)、血吸虫感染等也可能与肝癌的发生有关。
三、临床表现
1.症状
早期肝癌通常无明显症状,随着病情进展,可出现肝区疼痛,多为持续性钝痛、胀痛或刺痛,主要是由于肿瘤生长迅速,牵拉肝包膜所致。患者还可能出现腹胀、食欲不振、乏力、消瘦、发热等全身症状。此外,部分患者可出现黄疸、腹水、下肢水肿等表现。
2.体征
肝脏肿大是肝癌常见的体征之一,可在右上腹触及质地坚硬、表面不光滑的肿块。部分患者可出现脾肿大、腹水征阳性等门静脉高压表现。此外,还可能出现肝掌、蜘蛛痣等肝硬化体征。
四、诊断
1.血清学检查
-甲胎蛋白(AFP):是目前诊断肝癌最常用的血清标志物。AFP升高对肝癌的诊断具有重要提示意义,但并非所有肝癌患者AFP都升高,约30%-40%的肝癌患者AFP可正常。AFP持续升高且大于400μg/L,排除妊娠、生殖腺胚胎源性肿瘤等其他因素后,结合影像学检查发现肝脏占位性病变,可高度怀疑肝癌。
-其他标志物:异常凝血酶原(PIVKA-II)、糖类抗原19-9(CA19-9)等也可作为肝癌诊断的参考指标,联合检测多种标志物可提高肝癌诊断的准确性。
2.影像学检查
-超声检查:是肝癌筛查和诊断的首选方法。超声可清晰显示肝脏的形态、大小、结构及有无占位性病变,还可观察肿瘤的血供情况。彩色多普勒超声能进一步了解肿瘤内部及周边的血流动力学特征,有助于判断肿瘤的良恶性。
-CT检查:多期增强CT扫描对肝癌的诊断和鉴别诊断具有重要价值。动脉期肿瘤呈快速强化,门脉期和延迟期强化程度逐渐减退,表现为“快进快出”的特征,有助于肝癌的诊断。CT还可清晰显示肿瘤的大小、位置、数目及与周围组织的关系,为制定治疗方案提供重要依据。
-磁共振成像(MRI):具有多序列、多参数成像的特点,对肝癌的诊断敏感性和特异性均较高。尤其是对小肝癌的诊断,MRI优于CT。MRI可以更准确地显示肿瘤的内部结构、有无血管侵犯及肝外转移等情况。
-正电子发射断层显像-X线计算机体层成像(PET-CT):主要用于肝癌的分期评估和鉴别诊断。它可以检测全身各部位的代谢情况,发现肝外转移病灶,但对于小肝癌的诊断价值相对有限。
3.肝穿刺活检
在超声或CT引导下进行肝穿刺活检,获取肿瘤组织进行病理学检查,是诊断肝癌的“金标准”。肝穿刺活检可以明确肿瘤的病理类型、分级,为制定个体化治疗方案提供重要依据。但该检查为有创检查,存在一定的出血、肿瘤种植转移等风险,应严格掌握适应证。
五、分期
目前常用的肝癌分期系统包括巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期、美国癌症联合委员会(AJCC)分期等。BCLC分期综合考虑了肿瘤的大小、数目、血管侵犯、肝功能状态及全身情况等因素,将肝癌分为0期(极早期)、A期(早期)、B期(中期)、C期(进展期)和D期(终末期),对于指导治疗和判断预后具有重要意义。
六、治疗
1.手术治疗
-肝切除术:是治疗早期肝癌最有效的方法,包括规则性肝切除和非规则性肝切除。手术
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