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血栓性微血管病

Thromboticmicroangiopathy

血栓性微血管病溶血性尿毒症综合征血栓性血小板减少性紫癜恶性高血压硬皮病肾危象妊娠肾病药物性内皮细胞损伤

背景A16yearoldgirlanemia,petechiae,feverandrenalinvolvement“Acutefebrilepleiochromicanemiawithyhyalinethrombosisofterminalarteriolesandcapillaries” MoschowitzArchInternMed1925;36:89-93FoursimilarcasesAnemiaandthrombocytopenicpurpuraThrombi---agglutinatingplatelets Baehretal.TransAssocAmPhys1936;51:43-58

Thromboticthrombocytopenicpurpura(TTP)HemorrhagicdiathesisGeneralizedplateletthrombosis Singeretal.Blood1947;2:542-554Thromboticmicroangiopathy(TMA) Symmers.BrMedJ1952;2:897-903Hemolyticuremicsyndrome(HUS)ThrombocytopeniaCoombsnegativehemolyticanemiaRenalfailure Gasseretal.SchweizMedWochenschr1955;85-905-909

血栓性微血管病TMA肿瘤/化疗恶性高血压TTP硬皮病其它移植HUS妊娠H因子突变血管炎

发病机制TriggersofvascularinjuryViruses(HIV)Bacterialverotoxins/endotoxinsAntibodiesandimmunecomplexesDrugsCongenitalpredisposingconditionsDecreasedC3levelsDecreasedfactorHbioavailability/activityAbnormalvWFcleavingproteaseactivitiesvWFgenemutations(?)LossofendothelialthromboresistanceLeukocyteadhesiontodamagedendotheliumComplementconsumptionEnhancedvascularshearstressAbnormalvWFfragmentation血栓性微血管病（TMA）

致病微生物大肠杆菌肺炎链球菌vWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺乏抗体及免疫复合物药、内皮细胞损伤

Verotoxin-producingE.coli(VTEC)感染1E.coli---O157:H7有腹泻、出血性结肠炎的HUS（D+HUS）90%为VTEC感染其中70%为O157:H72大肠杆菌

VTEC1与粘膜细胞受体结合2细胞死亡3腹泻4粘膜血管网5O157:H76出血性结肠炎7Verotoxin进入肠道血循环与粒细胞结合8血管内皮系统9HUS10Verotoxin

产神经氨酸酶（neuraminidase）肺炎链球菌RBC、PLT和内皮细胞膜均有TF（Thomsen-Friedenreich）抗原TF抗原被N-乙酰神经氨酸酶所覆盖神经氨酸酶降解N-乙酰神经氨酸酶使TF抗原裸露RBC?PLT?内皮细胞病正常人存在IgM抗TF抗原的抗体神经氨酸酶HUS

vWF剪切酶TsaiJASN2003;14:1072-1081anewmemberofADAMTS(adisintegrinandmetalloproteasewiththrombospondintype1motifs)zincmetalloproteasefamily基因定位9(q34),编码1427aa调节vWF活性ADAMTS1301自身抗体：见于70%-80%散发TTP基因突变：12个突变已经被发现ADAMTS13活性低---TTP02

0102抗体及免疫复合物可造成内皮细胞损伤儿童HUS-TTP：13/14为IgG和IgM型可以固定补体同种异体器官移植的急性排异自身免疫性疾病如SL