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LOGO肿瘤生物治疗第1页,共38页,星期日,2025年,2月5日恶性肿瘤的生物学行为特征1、自我满足的生长信号2、对生长抑制信号不敏感3、逃避凋亡4、无限复制的潜能5、诱导血管生成6、侵袭和转移7、免疫逃逸第2页,共38页,星期日,2025年,2月5日免疫逃逸免疫监视假说免疫编辑假说2002年,美国肿瘤生物学家希雷伯(R.DSchreiber)提出第3页,共38页,星期日,2025年,2月5日肿瘤如何发生?人体组织中某一个细胞的生长失去控制,异常快速增生大量增生的细胞导致邻近正常细胞死亡,导致病变,形成肿瘤病变的肿瘤细胞向附近组织蔓延,通过血管和淋巴管向远端组织扩散,导致癌症。第4页,共38页,星期日,2025年,2月5日肿瘤如何发生?人体组织中某一个细胞的生长失去控制,异常快速增生大量增生的细胞导致邻近正常细胞死亡,导致病变,形成肿瘤病变的肿瘤细胞向附近组织蔓延,通过血管和淋巴管向远端组织扩散,导致癌症。第5页,共38页,星期日,2025年,2月5日正常免疫功能抑制癌细胞扩散的肿瘤(癌)能够破坏正常的组织与器官,引起人体的生理功能和代谢发生紊乱,危及生命。正常的免疫监视功能能够清除游离的癌细胞和微小病灶,抑制肿瘤的扩散和转移。第6页,共38页,星期日,2025年,2月5日肿瘤的传统治疗模式手术放射治疗化学治疗肿瘤生物治疗-第四大肿瘤治疗模式,因其安全、有效、毒副作用低等特点,被公认是21世纪肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有发展前途的一种治疗手段。肿瘤治疗方法第7页,共38页,星期日,2025年,2月5日肿瘤生物治疗是多种治疗策略和治疗手段的总称,是应用各种生物治疗制剂和手段来调节(增强)机体的免疫力和抗癌能力,维护机体生理平衡。特指用患者自身的免疫细胞来对抗肿瘤,延长生存期,提高生活质量。生物治疗的概念第8页,共38页,星期日,2025年,2月5日肿瘤生物治疗的主要途径调节细胞生物学行为:增殖、凋亡、分化、血管生成、侵袭、转移等调节宿主免疫反应第9页,共38页,星期日,2025年,2月5日肿瘤生物治疗的优点肿瘤患者生物治疗适应症广效果显著副作用小抗复发性强第10页,共38页,星期日,2025年,2月5日生物治疗禁忌症孕妇或者正在哺乳的妇女;T细胞淋巴瘤患者;不可控制的严重感染患者;对IL-2等生物制品过敏的患者;艾滋病患者;正在进行全身放疗、化疗的患者;晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。器官功能衰竭者第11页,共38页,星期日,2025年,2月5日肿瘤生物治疗的主要作用增强机体的抗肿瘤免疫促进机体的造血功能诱导肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤血管的形成第12页,共38页,星期日,2025年,2月5日肿瘤生物治疗的主要内容免疫治疗——抗体、细胞、细胞因子、疫苗等抗血管生成治疗——抗体、血管内皮抑素等分子靶向治疗——抗体、小分子化合物第13页,共38页,星期日,2025年,2月5日免疫治疗1、细胞因子(cytokine,CK)是由免疫细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞等)及其相关细胞产生的调节其他免疫细胞或靶细胞的可溶性蛋白。第14页,共38页,星期日,2025年,2月5日CK的抗肿瘤作用机制控制肿瘤细胞生长、促进分化对肿瘤细胞的直接毒性作用调节宿主免疫应答促进骨髓造血功能破坏肿瘤血液供应免疫治疗第15页,共38页,星期日,2025年,2月5日常用的CKIFN-α:黑色素瘤、淋巴瘤、多发性骨髓瘤IL-2:晚期黑色素瘤的姑息治疗EPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11等:放化疗后骨髓抑制的支持治疗免疫治疗第16页,共38页,星期日,2025年,2月5日CK的毒副反应流感样症状(多数CK):寒战、发热、肌痛、头痛、乏力等循环系统:心慌、胸闷、血压下降胃肠道反应(IFN):恶心、食欲减退、呕吐等神经精神症状(IFN):抑郁、躁狂、人格改变等注射部位:红肿、疼痛呼吸系统:支气管痉挛、呼吸困难骨痛:(G-CSF)免疫治疗第17页,共38页,星期日,2025年,2月5日2、利用淋巴细胞进行的免疫治疗:过继性免疫效应细胞治疗(adoptivecellularimmunotherapy,ACI)通过分离技术获取患者自身免疫细胞,在细胞因子的诱导下,体外大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞,再回输到患者体内,达到增强肿瘤患者的免疫功能和抗肿瘤的目的,如CIK、TIL等。免疫治疗第18页,共38页,星期日,2025年,2月5日细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokineinduced
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