仿制药一致性评价-北京(孙亚洲).pptxVIP

仿制药一致性评价;;;;;;;2013年;2015年;2016年;2、对新的药品分类中仿制药变更的解读;;解读;解读;解读及建议;解读及建议;;;接上页;解读及建议;解读和建议;;解读及建议;解读及建议;解读及建议;;解读及建议;例1、奥美拉唑/镁盐的胶囊/片：;;若原研无同样规格，则根据制剂和规格情况在充分研究基础上选择。如：原研品为10mg片，上市品为5mg、7.5mg片，服用剂量为5和10mg，则7.5mg建议放弃。5mg规格体外溶出度对比研究如原研片为中间压痕可分剂量，可在对原研片分半后其含量均匀度、含量、溶出度是否一致的基础上，选择半片进行对比（上市品2片对原研1片的方式通常不采用）;;;;;;4、企业如何厘清政策准确开展仿制药注册审评工作;;;对于一致性评价的总体建议;;;;原地标升国标品种基本未进行过处方工艺合理性筛选研究、药理毒理、生物等效性或临床有效性试验。;进口克肟

有效;;例2：布洛芬混悬液和滴剂;国家局发布的《仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究技术指导原则》确定：目前推荐的生物等效性研究方法包括体内和体外的方法。按方法的优先考虑程度从高到低排列：药代动力学研究方法、药效动力学研究方法、临床比较试验方法、体外研究方法。;2.2药效动力学研究;指导原则：当无适宜的药物浓度检测方法，也缺乏明确的药效学指标时，也可以通过以参比制剂为对照的临床比较试验，以综合的疗效终点指标来验证两制剂的等效性。然而，作为生物等效研究方法，对照的临床试验可能因为样本量不足或检测指标不灵敏而缺乏足够的把握度去检验差异，故建议尽量采用药代动力学研究方法。或者通过增加样本量或严格的临床研究实施在一定程度上可以克服以上局限。;推测：国内大量的无参比制剂的改盐、改剂、改规格、地标升国标类如何办？;2.4体外研究;;;2.5、国内外一致性评价方法的对比与发展（2-2015年要求）

无原研参比品的可能要选择;体内研究方法

（推荐）;一致性评价并不局限于固体口服制剂，是所有的制剂品种，只是不同的剂型评价的重点项目及指标不同;溶出度曲线一致性与BE等效的关系及困惑;溶出度方法分类;在此以黄晓龙(药品审评中心)/雷继峰(上海安必???制药技术有限公司)两位老师的文章内容来进行总结说明。;结果表明：当采用0.1%SLS的水溶液为介质时，较粗粒径原料药制成的片剂，溶出曲线与原研药存在明显的差异，而原料药粒径减小后制得的新的仿制品与原研药的溶出曲线是一致的。;结果表明：新开发的溶出度测定方法不但具有一定的区分能力，并且与体内试验所获的结论也是一致的，即具有体内外相关性。;;;;大部分的作用还是体现在体外的质量控制，

真正与生物等效性相关的很少！

建议：不要把体外溶出度曲线对比看的过高过重，关键是要揭示其实质！在有充分研究结果的基础上，即使不一致，只要能够说明其本质原因也是可以接受的！;4、评价流程和困惑;;5、对仿制药委托制/或购买制研发模式的巨大影响和转变;5.2、委托研究变化趋势及可能的发展方向预测

---由“小包或大包”形式向分阶段化，根据每阶段的研究结果签订下阶段合同的形式发展！

---在进行BE之前，仅从体外的药学研究无法确定是否可以通过BE，因此不可能由委托方“包过”BE！需要对合同从科学性上签订相关条款（或制定项目研究计划书作为合同的附件），规定好双方的工作任务，一旦出现BE不等效可以明确找到责任方。

---由于长期以来中国以仿制药开发为主，整个行业已形成以药学研究为主要工作和评判标准的习惯，水平还停留在药学研究可以搞定一切的阶段。

;仅仅从药学方面进行设计和研究已远远满足不了一致性评价的知识面需要;6、固体制剂药物体内作用过程;;;创新药溶出度标准如何确定;;三、普通固体制剂体外溶出度评价方法

重点事项介绍;溶出度评估前基础研究;（1）BCSⅠ类：高溶解性–高渗透性药物

口服溶出后即可快速吸收，通常无等效性的问题，但需要关注制剂因素对溶出度的影响。研究中如可以证明崩解后药物即可完全溶出，则在处方工艺和稳定性试验过程中相当部分的样品可以采用崩解度代替溶出度的检测。

在禁食状态下，胃内滞留（排空）T50%时间为15～20分钟。对于Ⅰ类及某些情况下的Ⅲ类药物的口服制剂，以0.1mol/LHCl为介质，在适当的溶出度试验条件下，15分钟的溶出度大于85%时，可认为药物制剂的生物利用度不受溶出行为的限制，即制剂的行为与溶液相似。

在这种情况下，胃排空速度是药物吸收的限速步骤。如果药物制剂溶出比胃排空时间慢，建议在多种介质中测定溶出曲线。

;?BCSⅠ类药物制剂的溶出度比较相对最为简单

（1）如果原研对照药呈现出四条溶出曲线一致，即处方工艺筛选时一般只需要筛一种介质即可，为了与体内一致，推荐采用0.1mol/L