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胃癌腹膜转移的个体化精准治疗进展

【摘要】胃癌腹膜转移是胃癌最具侵袭性的转移形式，是导致患者预后不良的

主要原因。传统治疗方式所能带来的生存获益相当有限，因此，开发新的治疗方

式已成为当下亟待解决的关键医学课题。随着分子医学和社会学的发展，肿瘤的

诊疗方式正逐渐向个体化精准医学方向转变，并出现了一系列创新性治疗策略，

如分子分型驱动的靶向治疗、免疫治疗、局部靶向技术等。这些策略强调了通过

整合基因组学、影像组学和人工智能辅助决策构建精准化和个体化的治疗框架，

推动胃癌腹膜转移治疗策略的不断完善。本文对个体化治疗方式进行了深入解读，

从精准医学的角度为胃癌腹膜转移的治疗提供了新的思路和见解。

【关键词】胃肿瘤；肿瘤转移；腹膜转移；精准医疗

腹膜转移是胃癌最具侵袭性的转移形式，患者预后常劣于其他转移类型［1］。

腹膜转移灶的弥散性分布特征、药物渗透屏障及高度异质性，导致传统全身化疗、

姑息手术及腹腔热灌注化疗等疗法的效果有限［2］。当前肿瘤的诊疗正经历从

经验医学的同质化治疗向个体化精准医学的范式转变。通过整合基因组学、影像

组学和人工智能（artificialintelligence，AI）辅助决策，构建针对不同患

者精准化和个体化的治疗框架［3］。这种新型模式不仅依据患者特异性分子谱

制定治疗方案，更能通过实时评估动态优化治疗策略，在延长生存期的同时提升

患者生活质量。本文基于胃癌腹膜转移的个体化精准治疗理念，对最新治疗方式

的研究现状进行整理，对多种新型治疗手段的优势和争议进行深入探讨，旨在为

胃癌腹膜转移治疗的研究与临床应用提供参考。

一、胃癌腹膜转移的发生机制与治疗方法

腹膜转移是晚期胃癌患者死亡的主要原因，其本质主要为原发性肿瘤细胞突

破胃壁浆膜层后，通过直接浸润、腹腔游离播散或淋巴转移等途径，在腹膜表面

形成继发性种植病灶的病理过程。从细胞生物学视角上来看，“种子土壤”学说

是较被认可的腹膜转移理论［4］，具体表现为肿瘤细胞经上皮-间质转化获得

侵袭性，通过整合素等黏附分子介导黏附于腹膜间皮细胞，激活FAK-PI3K-AK

T信号转导通路促进细胞增殖，同时分泌VEGF、MMP-9等因子诱导血管生成和

基质重塑，形成促转移微环境［5-6］。而在分子层面，癌症相关成纤维细胞分

泌的纤连蛋白也能通过相关整合素受体激活RhoA-ROCK通路，驱动细胞骨架重

组及定向迁移［7］。因此，由于胃癌腹膜转移具有侵袭性与播散性，一旦发生

腹膜转移，肿瘤细胞往往已广泛播散至腹膜表面，形成多个转移灶，从而引起恶

性腹水、肠梗阻及多器官浸润等，最终导致死亡。

目前，临床上胃癌腹膜转移的治疗模式以全身化疗为主，并辅以必要的手术

治疗、免疫治疗或分子靶向治疗在内的综合治疗。化疗作为其最核心的治疗手段，

在整个治疗过程中有重要作用。腹腔化疗通过顺铂、多西紫杉醇等药物的局部高

浓度灌注，可有效抑制腹膜病灶的播散，联合全身化疗形成“局部+系统”的协

同效应，可将胃癌腹膜转移控制率由69%升至94%［8］。但由于腹膜纤维化程度

不同及耐药性差异，部分患者的疗效不甚理想。以细胞减灭术为主的手术治疗作

为局部控制方法，术后联合辅助治疗可使局限性腹膜转移患者的3年生存率提升

至55%［9］，但由于腹膜转移灶微小且散在分布，细胞减灭术仅能暂时缓解梗

阻或腹水症状。总体来说，传统标准化的治疗方案未充分考虑胃癌腹膜转移患者

间的个体化差异，患者的生存获益有限。

二、腹膜转移个体化精准医疗建立的基础

个体化精准医疗是以患者基因组、生活环境及方式差异为基础，整合多组学

数据与先进技术手段，为患者量身定制最优诊疗方案，以实现疗效最大化、不良

反应最小化的新型医疗模式。目前，个体化精准治疗的实现主要依赖于分子诊断

与基因检测、预后预测与动态评估、药物敏感性评估与靶向检测，以及大数据与

AI辅助决策等体系的建立。首先，分子诊断与基因检测体系是基于全外显子测

序和循环肿瘤DNA的液体活检技术，用于识别腹膜转移相关驱动基因及分子标志，

从而为靶向治疗及免疫治疗提供分子分型依据。例如，依据分子诊断与基因检测

体系的检测结果，人类表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactor

receptor2，HER2）阳性患者可迅速且精准化地接受曲妥珠单抗靶向治疗，从

而获得较为乐观的预后［10］；预后预测与动态评估则主要通过整合多模态影像

学和腹腔镜探查技术，结合AI影像组学分析，从而精准地动态评估腹膜癌指数

分期及肿瘤负荷