超氧化物歧化酶.pptxVIP

配位化学

—超氧化物歧化酶

O2-疾病中介剂DNA损伤蛋白质变性细胞死亡研究表明：98%左右的恶性活性氧会转化为水，这对人体不会产生影响，有大约2%的恶性活性氧还会留在体内。恶性活性氧是我们生病和衰老的罪魁祸首2背景

2·O2-+2H+→H2O2+O22H2O2→2H2O+O2SODH2O2酶SOD（superoxidedismutase）是一种能过催化超氧化物通过歧化反应转化为氧气和过氧化氢的酶。能够保护细胞免受自由基O2-的毒害。图2.铜锌超氧化物歧化酶结构图3超氧化物歧化酶（SOD）图1.SOD清除ROS的过程

SOD金属酶镍型铁型铜锌型肝脏，肾脏及红细胞中含量较高；植物的细胞质以及线粒体和叶绿体的外膜间；真菌，藻类。少数叶绿体；革兰氏阴性菌；藻类动物肝细胞线粒体内；植物的线粒体基质中；革兰氏阳性菌；真菌；藻类锰型链霉菌蓝细菌4超氧化物歧化酶

1975年Riehardson得到Cu/Zn-SOD的三维结构，发现它是由2个基本相似的亚基组成的二聚体。图1.铜锌超氧化物歧化酶结构图a)b)每个亚基中都含有1个铜原子和1个锌原子，2个亚基之间通过非共价键的疏水相互作用而缔合。5Cu/ZnSODJ.J.P.Perry,etal.BiochimicaetBiophysicaActa.2010.1804.245-262

图1.Cu/Zn-SOD的单个亚基活性中心Cu与4个来自氨酸残基（His-44，His-46，His-61，His-118）的咪唑氮配位，组成N4平面，在轴向上有一个疏松的水分子使平面相四面体畸变，连同水分子形成三角双锥畸变的四面体构型。Zn与3个来自氨酸残基（His61,69,78）的咪唑氮和1个天门冬氨基酸（Asp81）的羧基氧配位，呈畸变的四面体构型。6Cu/ZnSOD

SOD+O2-→SOD-+O2-SOD-+O2-→SOD+H2O2活性中心通道口两侧的赖氨酸残基与精氨酸残基都属于碱性氨基酸，他们带有的正电荷会引导O2-进入活性中心发生歧化反应。7歧化O2-的机理

图1.Cu/Zn-SOD催化歧化过程“咪唑桥”的断裂与重接“咪唑桥”在O2-与H+的作用下可以暂时断开。在O2-的作用下可以恢复“咪唑桥”原来的结构。歧化O2-的机理8

Mn-SOD由203个氨基酸残基构成，Mn处于三角双锥配位环境中，其中水分子为一轴向配位，蛋白质辅基的配位His-28占据另一轴向，赤道平面是另3个配基Asp-116、His-83和His-170。9Mn-SOD和Fe-SOD图1.a)Mn-SOD的结构图b)Fe-SOD的结构图a)b)CraigT.Gutman.Inorg.Chem.2013,52,8909?8918

目前SOD的主要生产方式:利用动物血液提取法从植物中提取微生物发酵法生产SOD基因工程法天然SOD：半衰期短；稳定性差；分子量大，不易透过细胞膜；口服SOD，易被蛋白酶水解。10

修饰SOD的方法:化学修饰SOD模拟化合物基因重组聚乙二醇修饰SOD无免疫原性，半衰期长，回收率低多糖物质修饰SOD加强SOD抗辐射，抗炎和抗心血管疾病的能力右旋糖酐修饰SOD延长了在体内停留时间11M.Majewski,etal.PharmacolRep.2017,69,1282-1288

作为食品的营养强化剂添加到保健品中：抗衰老，抗炎，抗辐射，抗疲劳作为食品的抗氧化剂添加到罐装食品中，防止食品变质及腐败。作为水果，蔬菜的保鲜剂。12SOD的应用

作为化妆品的添加剂增强防晒效果防止皮肤衰老，祛斑，抗皱治疗皮肤炎症对疤痕有一定的治疗作用13SOD的应用

在医药临床方面的应用作为抗炎症类药物:治疗关节炎，类风湿关节炎作为涂抹型药物，可以治疗湿疹，皮炎，瘙痒症等皮肤病对于心脏病，胶原病，新生儿呼吸困难等具有一定的治疗效果治疗自身免疫疾病作为脑瘤分化程度的探针14SOD的应用

刺梨，香蕉，柠檬，葡萄，猕猴桃，菠萝，山楂，番茄，韭菜，油菜，大蒜，猴头菇等富含SOD的食品15

总结展望SOD能够通过催化超氧阴离子·O2-歧化，保护细胞免受氧化损伤。SOD在食品，化妆品和医药行业有着重要作用。通过化学修饰SOD研究的逐渐深入，生物活性好，药学性质优良的SOD，在综合治疗和预防疾病中发挥越来越重要的作用。16

谢谢17