α1-抗胰蛋白酶缺乏症诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

6.α1-抗胰蛋白酶缺乏症

概述

α1-抗胰蛋白酶缺乏症（alpha1-antitrypsindeficiency，AATD）是一种由SERPINA1

基因突变导致的常染色体共显性遗传疾病，可引起新生儿期黄疸和儿童及成人的慢性肝病，

以及早发型慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）和肺气肿。

本病的诊断主要基于血清α1-抗胰蛋白酶（alpha1-antitrypsin，AAT）浓度筛查、基因检测，

以及等电聚焦凝胶电泳发现AAT迁移率表型改变。AATD相关肝病的主要治疗是生活方式

改变（如戒酒、降低体重、控制糖尿病等）及对症支持治疗，当出现终末期肝病时需肝移

植治疗；AATD相关肺病的主要治疗是戒烟、AAT补充疗法，当出现严重肺气肿时可进行

肺移植治疗。

病因和流行病学

α1-抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，AAT）由位于第14号染色体长臂上（14q31-32.3）

的SERPINA1基因编码，主要在肝脏合成，是丝氨酸蛋白酶抑制剂SERPIN家族的典型代

表。AAT的血浆半衰期大约5天，每天生成量为34mg/kg体重，其中每天有33%在血管

池中降解。在生理情况下，AAT发挥丝氨酸蛋白酶抑制剂功能，抑制中性粒细胞弹性蛋白

酶；此外，AAT也是强力的中性粒细胞趋化因子。目前已发现SERPINA1基因有超过150

种突变，其中最常见的正常等位基因被命名为“M”等位基因，而最常见（可见于＞95%的

AATD患者）的致病性等位基因包括“S”“Z”等位基因。可根据突变等位基因的组合对个体的

基因型进行分类，如PI*ZZ基因型（携带两个相同的Z等位基因的纯合突变），可引起经

典的严重AATD;PI*SZ基因型（携带S等位基因和Z等位基因的复合杂合突变），可引起

较轻型AATD;以及PI*MZ基因型（携带M等位基因和Z等位基因的杂合突变），其本身多

不引起疾病，但增加吸烟者发生COPD的风险，以及饮酒、肥胖及糖尿病者肝脏疾病进展

的风险。

AATD在北欧血统人群中相对常见，可累及1/1600～1/2000活产新生儿。但在东亚地

区AATD罕见，据日本2013年开展的一项全国性流行病学调查显示AATD的患病率大约

为1.9/1000万。白种人的PI*Z型等位基因携带率约1/25，出现PI*ZZ基因型的频率约

1/2000,PI*SZ基因型的频率约1/500，PI*MZ基因型的频率约1/30。据2012年发表于

《TherAdvRespirDis》的一项遗传流行病学研究资料估计，在亚洲人群中，如中国、日

本、蒙古国等，PI*Z型等位基因罕见，PI*S型等位基因频率为0～1/1000；推测中国

PI*MS基因型人群总数最高可达250万，但其致病性尚不清楚。

AATD的主要发病机制是突变的AAT发生错误折叠并形成多聚体而储积在肝细胞内，

从而引起肝细胞凋亡、炎症坏死及纤维化，最终可进展为肝硬化或肝细胞癌。同时，由于

分泌入血循环的AAT分子数量减少，无法对抗中性粒细胞弹性蛋白酶等溶组织酶的活性，

导致肺泡破坏，形成COPD和肺气肿。另外，有的基因突变导致完全不产生AAT，所以仅

引起COPD而不引起肝脏疾病。

临床表现

AATD可表现为肝病或肺病，或二者皆有。PI*ZZ基因型者，明确诊断时，61.4%表现

为肺病，5.4%表现为肝病，20.1%二者皆有，13.1%无疾病表现；而PI*SZ基因型者，

47.1%表现为肺病，12.4%表现为肝病，12.7%二者皆有，27.9%无疾病表现。

AATD患者的肝病表现差异很大，可无肝病或仅有缓慢进展的肝病。PI*ZZ基因型者，

多数可在新生儿期出现转氨酶升高，大多持续12个月，仅少部分持续至12岁；少部分患

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儿可出现胆汁淤积性黄疸，大约持续6个月；大多数患儿的临床症状通常在2岁时可以缓

解。在儿童或成人期，可出现慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化及门脉高压的表现，甚至出现

肝衰竭、肝细胞癌。瑞典的一项全国性新生儿筛查及长期随访研究（随访至45岁）发现，