IRE联合IL-21基因治疗宫颈癌：机制、疗效与前景探究.docxVIP

IRE联合IL-21基因治疗宫颈癌：机制、疗效与前景探究

一、引言

1.1研究背景与意义

宫颈癌作为女性生殖道最常见的妇科恶性肿瘤之一，严重威胁着全球女性的健康。据统计，全球每年新增宫颈癌病例约50万，死亡人数超过30万。在中国，宫颈癌同样是女性高发的恶性肿瘤，给患者及其家庭带来了沉重的负担。例如，我国每年宫颈癌新发病例约13万，死亡人数约3万，其发病率和死亡率呈上升趋势，且发病年龄逐渐年轻化。这不仅严重影响患者的生命质量，也对社会经济发展造成了负面影响。

目前，宫颈癌的主要治疗手段包括手术、放疗和化疗。对于早期宫颈癌患者，手术切除是主要的治疗方法，部分患者可以通过手术获得治愈。然而，手术治疗会导致患者生活质量下降，生育功能丧失或增加流产、早产的风险。对于中晚期宫颈癌患者，放疗和化疗是主要的治疗手段，但这些治疗方法存在一定的局限性。放疗可能会导致周围正常组织的损伤，如放射性膀胱炎、直肠炎等，影响患者的生活质量；化疗则常伴有严重的不良反应，如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等，导致患者免疫力下降，增加感染的风险。此外，部分患者对放疗和化疗不敏感，治疗效果不佳，容易出现复发和转移。

随着对肿瘤发生发展机制研究的深入，生物治疗作为一种新兴的肿瘤治疗方法，为宫颈癌的治疗带来了新的希望。免疫治疗作为生物治疗的重要组成部分，在肿瘤治疗中展现出了独特的优势。细胞因子治疗是肿瘤免疫治疗的重要组成部分，通过对免疫反应的调控，提高抗原呈递作用，加强细胞毒性抗肿瘤反应，从而发挥抗肿瘤作用。目前，临床上已应用IL-2、CSF、IFN、TNF-α等细胞因子治疗肿瘤。IL-21作为一种新近发现的细胞因子，属于IL-2家族成员，主要由CD4+T细胞分泌，具有广泛的免疫调节功能和明显的抗肿瘤作用。IL-21可以诱导被激活的T细胞和NK细胞增殖，增强细胞毒性T细胞和NK细胞的杀伤功能，从而有效地抑制肿瘤细胞的生长和转移。

IRE是一种新型的微创组织消融技术，与传统的热消融技术相比，具有诸多优势。IRE利用脉冲电场使细胞膜通透性增加，形成纳米级的亲水孔，当电场强度达到一定阈值时，可导致细胞膜不可逆穿孔，使细胞凋亡或死亡。IRE具有能量可控、能够监测、不受血流影响等优点，尤其在肿瘤组织消融方面具有独特的治疗效果。利用正常组织和肿瘤组织介电常数的不同，IRE可以选择性地消融肿瘤细胞，而不影响间质细胞和大血管。此外，IRE治疗后局部创面愈合快，对周围正常组织损伤小，死亡的细胞引流至淋巴结，在局部形成炎性细胞浸润，不利于肿瘤细胞通过淋巴通道转移。由于宫颈的解剖位置利于电极的放置，宫颈癌是IRE治疗肿瘤的最佳器官之一。然而，IRE治疗也存在一定的局限性，随着电场的衰减，在周围可能残存有肿瘤细胞的区域形成不可逆穿孔，这些被可逆穿孔的肿瘤细胞可能会再次增殖而导致复发。

本研究创新性地提出将IRE联合IL-21基因用于宫颈癌的治疗，旨在利用IRE的肿瘤消融作用和IL-21基因的免疫调节及抗肿瘤作用，实现对宫颈癌的有效治疗。通过筛选IRE对宫颈癌细胞消融的最佳电参数，优化IL-21基因转染的电参数组合，研究IL-21基因转导对宫颈癌细胞生物学特性的影响以及IRE联合IL-21基因的抗肿瘤作用，为宫颈癌的治疗提供一种新的理论和实验依据，有望改善宫颈癌患者的治疗效果，提高患者的生存质量，具有重要的临床意义和应用价值。

1.2国内外研究现状

近年来，国内外对于宫颈癌的治疗研究不断深入，在IRE、IL-21基因治疗宫颈癌及二者联合治疗方面取得了一定的进展。

在IRE治疗肿瘤方面，国外的研究起步较早，已经开展了多项临床试验。例如，在2019年，有国外研究团队对IRE治疗肝癌进行了深入研究，结果表明IRE能够有效地消融肿瘤组织，且对周围正常组织的损伤较小，患者术后恢复较快。国内也有不少学者关注IRE在肿瘤治疗中的应用。2020年，国内一项关于IRE治疗胰腺癌的研究显示，IRE可以显著降低肿瘤的活性，提高患者的生存率，且并发症发生率较低。然而，IRE治疗宫颈癌的研究相对较少，目前主要集中在基础实验阶段。有研究通过体外实验，探索了IRE对宫颈癌细胞株的消融效果，发现IRE能够诱导宫颈癌细胞凋亡，但对于最佳的电参数组合以及其在体内的治疗效果仍有待进一步研究。

关于IL-21基因治疗宫颈癌，国外在细胞和动物实验方面取得了一些成果。研究发现，将IL-21基因导入宫颈癌细胞中，能够增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，抑制肿瘤细胞的生长和转移。在一项动物实验中，通过将携带IL-21基因的载体注射