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miR-210:妊娠高血压疾病精准诊疗的新钥匙
一、引言
1.1研究背景与意义
妊娠高血压疾病(hypertensivedisorderscomplicatingpregnancy)是妊娠期特有的一组疾病,严重威胁着孕产妇和胎儿的健康,是导致孕产妇和围产儿发病及死亡的重要原因之一。该疾病的发病率在全球范围内呈上升趋势,据统计,其发病率约为5%-12%。
妊娠高血压疾病的危害广泛而严重。对于孕妇而言,病情较轻时,可能仅表现为血压轻度升高,但随着病情进展,会对多个重要脏器造成损伤。肾脏是最常受累的器官之一,可出现蛋白尿,严重时发展为肾病综合征,影响肾脏的正常代谢和排泄功能;心脏受累可导致心肌肥厚、心功能不全,甚至引发心力衰竭,威胁孕妇生命;肝脏损伤可表现为转氨酶升高、肝区疼痛,严重时出现肝被膜下血肿、肝破裂等危急情况;脑部受累可引起头痛、头晕、视物模糊,甚至发生子痫抽搐、脑出血,对孕妇的神经系统造成不可逆的损害。
对胎儿的影响同样不容忽视,胎盘灌注不足是常见的问题,这会导致胎儿生长受限,使胎儿的体重和发育明显落后于正常孕周胎儿,增加了胎儿出生后患病和死亡的风险;还可能引发胎儿窘迫,导致胎儿在宫内缺氧,若不及时处理,可造成胎死宫内;胎盘早剥也是严重的并发症之一,这是一种极其危险的情况,会导致胎儿急性缺氧,死亡率极高。
尽管目前临床上已经有一些关于妊娠高血压疾病的诊断和治疗方法,但仍存在诸多不足。在诊断方面,现有的诊断指标如血压测量、尿蛋白检测等,缺乏早期敏感性和特异性。许多患者在出现明显症状时才被诊断出来,此时病情可能已经进展到一定程度,错过了最佳的干预时机。而且,这些传统指标对于预测疾病的发生和发展趋势的能力有限,无法准确评估患者的病情严重程度和预后。
在治疗上,由于孕妇的特殊生理状态,很多药物的使用受到限制,治疗手段相对有限。目前常用的降压药物虽然能在一定程度上控制血压,但部分药物可能对胎儿产生潜在的不良影响,如影响胎儿的生长发育、导致胎儿低血压等。此外,对于一些病情严重的患者,现有的治疗方法往往难以有效阻止疾病的进展,无法从根本上解决问题。
因此,寻找一种更加有效的早期诊断标志物和深入探究疾病的发病机制,对于改善妊娠高血压疾病的诊疗现状具有重要意义。微小RNA(microRNA,miRNA)作为一类内源性非编码小分子RNA,近年来在疾病诊断和发病机制研究领域备受关注。其中,miR-210在多种生理和病理过程中发挥着关键作用,越来越多的研究表明,其与妊娠高血压疾病之间存在密切联系。研究miR-210在妊娠高血压疾病中的诊断应用,有望为临床提供一种更加灵敏、特异的早期诊断方法,实现疾病的早发现、早干预,降低母婴并发症的发生风险。对其调控机制的深入探究,有助于揭示妊娠高血压疾病的发病本质,为开发新的治疗靶点和治疗策略提供理论依据,从而为改善孕产妇和胎儿的预后带来新的希望。
1.2国内外研究现状
近年来,miR-210与妊娠高血压疾病的关联研究成为了妇产科领域的热点。国内外众多学者从多个角度展开探索,旨在揭示其中的奥秘,为妊娠高血压疾病的防治提供新的思路和方法。
在国内,许多研究聚焦于miR-210作为妊娠高血压疾病诊断标志物的潜力。复旦大学附属妇产科医院的居蕾等人开展了一项关于血清miR-210、miR-218-5p和肾损伤分子(KIM)-1水平对妊娠期高血压疾病患者肾损伤诊断价值的研究。他们选取了2019年1月至2020年12月期间的106例妊娠期高血压疾病患者作为研究组,75例同期健康产检孕妇作为对照组。通过一系列检测和分析发现,研究组血清miR-210水平明显高于对照组,且重度子痫前期组血清miR-210水平又明显高于轻度子痫前期组和妊娠期高血压组。同时,肾功能异常组血清miR-210水平也显著高于肾功能正常组。进一步研究表明,血清miR-210、KIM-1、miR-218-5p联合检测诊断妊娠期高血压疾病患者肾损伤的灵敏度为84.6%,特异度为95.5%,曲线下面积为0.957,明显优于各指标单独检测。这一研究成果充分显示了miR-210在评估妊娠期高血压疾病患者肾损伤方面具有重要的诊断价值,为临床早期发现和干预肾损伤提供了有力的依据。
河北省唐山市丰南区医院的李艳丽等人则探讨了孕妇血清微小RNA-181b(miR-181b)和miR-210水平在妊娠期高血压疾病诊断中的价值。研究人员收集了96例妊娠期高血压疾病患者(观察组)与96例健康孕妇(对照组)的血液样本,运用实时荧光定量PCR检测miR-181b、miR-210水平。结果显示,与对照组相比,观察组血清miR-210水平显著升高,且miR-210与患
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