miRNA在纳米SiO₂诱导肺损伤中对靶基因调控作用的深度剖析.docxVIP

miRNA在纳米SiO?诱导肺损伤中对靶基因调控作用的深度剖析

一、引言

1.1研究背景

随着纳米技术的飞速发展，纳米材料因其独特的物理化学性质，如小尺寸效应、表面界面效应、量子尺寸效应等，在众多领域展现出巨大的应用潜力。纳米二氧化硅（nano-SiO?）作为纳米材料中的重要一员，凭借其高稳定性、可降解性、可调节性和生物相容性等特性，被广泛应用于化工、食品、化妆品和生物医药等诸多领域。在涂料领域，纳米SiO?能在涂料干燥时形成网状结构，增加涂料的强度和光洁度，提高颜料的悬浮性，还可使涂料具备抗紫外老化和热老化、隔热等性能；在塑料工程中，添加纳米SiO?不仅能起到补强效果，还可使塑料具有许多新特性，如提高薄膜的透明度、强度和韧性，改善塑料表面的耐磨性和抗划伤性；在生物医学工程里，纳米SiO?微粒可用于细胞分离等。

然而，纳米材料的大量生产和广泛应用，也使得人类在职业接触、环境暴露、医源性和食源性等方面接触到纳米材料的机会大幅增加，其生物安全性逐渐受到关注。有研究表明，纳米颗粒由于粒径较小，能够渗透到细胞中，并沿神经细胞突触、血管和淋巴血管传播，还会有选择性地积累在不同的细胞和亚细胞结构中，这对人体健康构成了潜在威胁。纳米SiO?进入人体后，主要通过呼吸道产生肺毒性，相关研究指出，它可能与呼吸系统病变存在一定的相关性。流行病学研究发现，长期接触游离二氧化硅粉尘不仅可引发矽肺，其细颗粒物的暴露还会对心血管系统产生重要影响。1997年，国际癌症研究机构（IARC）把SiO?界定为人类的致癌因子，不过，SiO?与肺部肿瘤的相关性及其机制仍不明确，该领域成为近年来的研究热点。

肺损伤是一种严重的健康问题，可由多种因素引发，如感染、创伤、吸入有害颗粒等。急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是临床常见危重症，病死率高，主要病理生理改变是弥漫性肺毛细血管内皮-肺泡上皮屏障功能的破坏及炎症损害，发病机制非常复杂且不完全明确。纳米SiO?暴露所导致的肺损伤日益受到关注，研究其致病机制对于预防和治疗相关肺部疾病具有重要意义。

在基因调控领域，微小RNA（microRNA，miRNA）是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子，它们在动植物中参与转录后基因表达调控，是众多基因的关键调节者，在细胞凋亡、分化、增殖等多种生理过程中发挥着关键作用，也与多种疾病的发生发展密切相关。一个miRNA可以同时调控多个靶mRNA，而一个靶mRNA也可能受到多个miRNA的调控，这种复杂的调控网络使得miRNA能够精细地调节基因的表达。在急性肺损伤等肺部疾病中，miRNA的表达谱会发生改变，进而影响相关基因的表达，参与疾病的发生发展过程。

综上所述，纳米SiO?的广泛应用带来了潜在的健康风险，其诱导的肺损伤机制尚不明确。而miRNA在基因调控中起着关键作用，可能参与纳米SiO?诱导肺损伤的过程。因此，研究miRNA调控纳米SiO?诱导肺损伤靶基因的作用，对于深入了解纳米SiO?的肺毒性机制、寻找早期诊断生物标志物和开发新的治疗策略具有重要的理论和实际意义。

1.2研究目的和意义

本研究旨在深入探讨miRNA在纳米SiO?诱导肺损伤过程中对靶基因的调控作用，具体目的如下：首先，通过体内外实验，明确纳米SiO?暴露对肺组织及细胞中miRNA表达谱的影响，筛选出与纳米SiO?诱导肺损伤密切相关的差异表达miRNAs；其次，运用生物信息学分析、双荧光素酶报告基因实验等技术，鉴定差异表达miRNAs的靶基因，并验证miRNA与靶基因之间的靶向调控关系；最后，通过功能获得性和功能缺失性实验，研究关键miRNA及其靶基因在纳米SiO?诱导肺损伤中的生物学功能及分子机制。

本研究具有重要的理论和实际意义。在理论方面，有助于进一步揭示纳米SiO?诱导肺损伤的分子机制，丰富对miRNA参与肺部疾病发生发展过程的认识，完善基因调控网络在肺损伤中的作用理论。在实际应用中，一方面，有望为纳米SiO?暴露相关肺损伤的早期诊断提供新的生物标志物。由于miRNA在生物样本（如血液、肺泡灌洗液等）中相对稳定且易于检测，若能确定与纳米SiO?诱导肺损伤密切相关的miRNA，将为早期精准诊断提供新的方法和指标，有助于及时发现和干预疾病，提高治疗效果；另一方面，可能为开发治疗纳米SiO?诱导肺损伤的新策略提供潜在靶点。通过对关键miRNA及其靶基因的研究，深入了解肺损伤的发病机制，为研发针对这些靶点的药物或治疗方法提供理论基础，从而为改善患者预后、降低肺损伤的发生率和死亡率提供新的途径。此外，本研究对于评估纳米SiO?的生物安全性，规范其