遗传性甲状旁腺功能减退症诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

34.遗传性甲状旁腺功能减退症

概述

甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism,HP)简称甲旁减，是指甲状旁腺激素

(parathyroidhormone，PTH)分泌过少和/或效应不足而引起的一组临床综合征。甲状旁

腺功能减退症的临床特征有低钙血症、高磷血症和由此引起的神经肌肉兴奋性增高及软组

织异位钙化等。遗传性甲状旁腺功能减退症（genetichypoparathyroidism,GHP）是指由

于遗传原因引起的甲状旁腺功能减退症，其病因包括甲状旁腺发育不全、PTH合成分泌障

碍以及甲状旁腺功能破坏，可表现为孤立性甲状旁腺功能减退症、或并发甲状旁腺功能减

退症的综合征。因此，GHP的诊断需要结合临床表现和实验室检查的基础上，进行相关的

遗传检测。由于GHP起病早，病程长，在现有传统治疗方案下，需尤为关注肾脏病变及高

磷相关异位钙化并发症的监测与管理。更符合生理的激素替代疗法，我国尚在药物临床研

发阶段。

病因和流行病学

HP最常见病因是颈前手术，大约占75%，甲状腺、甲状旁腺、喉或其他颈部良恶性

疾病手术均可导致术后HP，术后低钙血症者中3%～30%的患者可发展为慢性HP，需要

终身治疗；非术后甲旁减约占25%，主要由遗传、自身免疫、镁代谢异常或特发性原因等

引起（表34-1）。

表34-1甲状旁腺功能减退症病因分类

分类病因

术后甲状腺、甲状旁腺、喉或其他颈部良恶性疾病术后

非术后遗传性孤立性HP、含有HP的综合征、线粒体疾病

自身免疫性自身免疫性多分泌腺综合征-1、孤立性自身免疫性HP

代谢性高镁血症、低镁血症、烧伤；胎儿暴露于类维生素A、酒

精、高血糖或母亲高钙血症

浸润性肉芽肿性疾病、结节病、淀粉样变、转移性癌、里德尔甲状

腺肿、艾滋病毒

金属沉积威尔逊氏病(铜)、血色沉着病(铁)、输血依赖(铁)、铝沉积

药物毒性天冬酰胺酶、硫磷、纳武单抗

破坏性体外放射疗法、电离辐射等

特发性病因未明

GHP病因包括甲状旁腺发育不良、PTH合成分泌障碍以及甲状旁腺功能破坏。基因缺

陷可以为常染色体显性或隐性遗传，及X连锁隐性遗传，而线粒体DNA突变和缺失极为罕

见。甲状旁腺发育不良是指甲状旁腺在胚胎发育过程中不能正常形成，导致PTH生成不足

的一组疾病。如DiGeorge综合征1型和2型，CHARGE综合征，甲状旁腺功能减退-耳聋

-肾发育不良（hypoparathyroidism-deafness-renaldysplasia,HDR）综合征，

Kenney-Caffey综合征1型和2型等。PTH合成分泌障碍的遗传性疾病包括钙敏感性受体

的激活性突变和编码甲状旁腺激素基因、调节镁吸收排泄的基因等改变的疾病，如常染色

体显性低钙血症（1型和2型）及遗传性低镁血症综合征等。甲状旁腺功能破坏包括自身免

疫性HP，见于自身免疫性多内分泌病-念珠菌病-外胚层营养不良综合征(autoimmune

polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermaldystrophysyndrome,APECED)（表34-2）。

GHP和特发性HP是儿童甲旁减的常见病因，需要终身治疗，疾病负担沉重。

189

表34-2遗传性甲状旁腺功能减退症的病因及遗传形式

分类疾病