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离子交换色谱是通过固定相表面带电荷的基团与样品离子和流动相离子进行可逆交换、离子-偶极作用或吸附而实现分离的一种方法,主要用于分离离子型化合物。离子交换剂是一种不溶性的高分子化合物,其分子中具有解离性离子交换基团,外观均为球状颗粒,不溶于水,但可在水中溶胀。离子交换树脂由母核部分和离子交换基团两部分组成。母核部分是苯乙烯通过二乙烯基苯交联而成的大分子网状结构。离子交换基团有羧基、氨基、磺酸基等。离子交换树脂可分为两大类,即阳离子交换树脂与阴离子交换树脂。阳离子交换树脂中含有活泼的酸性基团,能交换阳离子;阴离子交换树脂中含有活泼的碱性基团,能交换阴离子。4、离子交换色谱第31页,共43页,星期日,2025年,2月5日第1页,共43页,星期日,2025年,2月5日发现青蒿素屠呦呦获国际医学大奖2011年度拉斯克奖中国中医科学院授予屠呦呦杰出贡献奖(2011)证明了从传统药物获得确定化学成分药物的价值。青蒿素(artemisine)是从中药黄花蒿中提取的有过氧基团的倍半萜内酯抗疟新药。青蒿素是中国发现的第一个被国际公认的天然药物,在其基础上合成了多种衍生物,如双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等。青蒿素类药物毒性低、抗疟性强,被WTO批准为世界范围内治疗脑型疟疾和恶性疟疾的首选药物。黄花蒿(ArtemisiaannuaLinn)1971年首先从黄花蒿中发现抗疟有效提取物1972年又分离出新型结构的抗疟有效成分青蒿素1979年获国家发明奖二等奖2011年9月获得拉斯克临床医学奖第2页,共43页,星期日,2025年,2月5日天然产物的活性成分是由复杂的化学物质组成的,一般认为具有药用价值的物质主要有生物碱、萜类、甾体、黄酮类、蒽醌类、苷类、香豆素类、有机酸、单糖、低聚糖、氨基酸、蛋白质、酶等。天然产物的提取、分离就是利用某种介质尽量使需要的成分和不需要的成分分开,即将具有生理活性的有效成分从天然有机化合物中分离的过程。概述第3页,共43页,星期日,2025年,2月5日生物碱(alkaloid)是一类含氮碱基的化合物,能与有机酸反应生成盐类,有类似碱的性质,是天然的含氮有机化合物(蛋白质、肽类、氨基酸及维生素B除外)。生物碱除少数来自动物,如肾上腺素等,大都来自植物,以双子叶植物最多。生物碱存在于植物体的叶、树皮、花朵、茎、种子和果实中,分布不一。生物碱(alkaloid)喜树碱Mn:348.3410-羟基喜树碱(HCPT)Mn:364.35第4页,共43页,星期日,2025年,2月5日萜类化合物是自然界存在的一类以异戊二烯为结构单元组成的化合物的统称,也称为类异戊二烯。该类化合物在自然界分布广泛、种类繁多,迄今人们已发现近3万种萜类化合物,其中有半数以上是在植物中发现的。萜类(terpenoids)2-甲基-1,3-丁二烯,异戊二烯第5页,共43页,星期日,2025年,2月5日甾体化合物具有一个四环的(A、B、C、D)母核,这个母核像“田”字,并且在C10和C13处各有一个角甲基,在C17处有一侧链,这样在母核上的三个侧链像“巛”字,“甾”字十分形象的表示了这类化合物,是广泛存在于自然界中的一类天然化学成分。甾体(steroid)甾体母核第6页,共43页,星期日,2025年,2月5日黄酮类化合物系色原酮的衍生物。现代黄酮的定义为:凡两个苯环(A环、B环)通过三碳链相互联结而成的一类成分称为黄酮类化合物,绝大多数为黄色。黄酮类化合物(flavonoids)色原酮槲皮素柚皮素第7页,共43页,星期日,2025年,2月5日蒽醌类化合物的基本母核为蒽醌,母核上常有羟基、羟甲基、甲基、甲氧基和羧基等取代基。在天然产物中,蒽醌常存在于高等植物的蓼科、豆科、茜草科和低等植物地衣类和菌类的代谢产物中。蒽醌类具有止血、抗菌、泻下、利尿的作用。蒽醌类化合物(Anthraquinone)1,2-蒽醌1,4-蒽醌9,10-蒽醌第8页,共43页,星期日,2025年,2月5日在进行植物成分提取分离前,应重视所用植物品种的鉴定、来源和采集季节,并查阅有关文献资料,了解前人对该植物或同属植物中化学成分的分离条件,加以分析,吸取可以借鉴的经验,这会给提取分离工作带来重要的启示。通过化学成分的预试验及探索性实验,再选择设计适当的提取、分离方法,不仅可以保证所需有效化学成分的提出,还可以尽量避免杂质的干扰。第9页,共43页,星期日,2025年,2月5日天然产物的提取方法很多,按照形成的先后和应用的普遍程度可以
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